| 中文摘要 | 第1-4页 |
| Abstract | 第4-6页 |
| 目录 | 第6-10页 |
| 缩略词 | 第10-12页 |
| 引言 | 第12-14页 |
| 第一部分 参芪复方对KKAy小鼠糖尿病大血管病变高血糖代谢记忆效应实验研究 | 第14-40页 |
| 1 材料 | 第14-16页 |
| ·实验动物 | 第14页 |
| ·饲养环境及饲料 | 第14页 |
| ·实验药品 | 第14-15页 |
| ·主要仪器及试剂盒 | 第15-16页 |
| 2 方法 | 第16-23页 |
| ·分组及造模方法 | 第16页 |
| ·给药方法 | 第16-17页 |
| ·标本采集与处理 | 第17页 |
| ·观察指标及检测 | 第17-22页 |
| ·小鼠一般情况 | 第17-18页 |
| ·小鼠的饮水量、摄食量 | 第18页 |
| ·体重 | 第18页 |
| ·空腹血糖 | 第18页 |
| ·血脂检测 | 第18页 |
| ·INS、3-NT、8iso-PGF2α、Ox-LDL测定原理及步骤 | 第18-20页 |
| ·主动脉病理HE染色 | 第20页 |
| ·免疫组化 | 第20-21页 |
| ·TUNEL-POD法检测小鼠血管组织中细胞凋亡情况 | 第21-22页 |
| ·统计学方法 | 第22-23页 |
| 3. 实验结果与分析 | 第23-40页 |
| ·动物一般情况的观察 | 第23页 |
| ·各组小鼠空腹血糖水平的检测(分别比较灌胃0、3、6、9周) | 第23-25页 |
| ·各组小鼠胰岛素的检测 | 第25-26页 |
| ·各组小鼠血脂的变化 | 第26-31页 |
| ·小鼠TC变化 | 第26-28页 |
| ·小鼠TG变化 | 第28-31页 |
| ·氧化应激指标变化 | 第31-40页 |
| ·3-NT变化情况 | 第31-33页 |
| ·8-iso-PGF2α变化情况 | 第33-35页 |
| ·ox-LDL变化情况 | 第35-36页 |
| ·各组小鼠腹主动脉HE染色 | 第36-37页 |
| ·各组小鼠胸主动脉免疫组化染色 | 第37-39页 |
| ·肿瘤坏死因子α(TNF-α)平均光密度 | 第37-38页 |
| ·Toll样受体4(TLR-4)平均光密度的影响(x±SD) | 第38页 |
| ·巨噬细胞炎症蛋白2(MIP-2)平均光密度的影响(x±SD) | 第38-39页 |
| ·雷帕霉素靶蛋白(mTOR)平均光密度 | 第39页 |
| ·各组小鼠胸主动脉凋亡AI(apoptosis index) | 第39-40页 |
| 第二部分 参芪复方对KKAy小鼠糖尿病大血管病变高血糖代谢记忆效应的甲基化差异基因表达影响的实验研究 | 第40-56页 |
| 1 材料(见第一部分) | 第40页 |
| 2 方法(部分实验见第一部分) | 第40-50页 |
| ·甲基化DNA免疫共沉淀测序(Methylated DNA Immunoprecipitation Sequencing,MeDIP-seq)测序 | 第40-49页 |
| ·MeDIP-Seq实验流程图 | 第40-41页 |
| ·实验流程描述 | 第41-49页 |
| ·样本质检 | 第41-42页 |
| ·测序 | 第42-44页 |
| ·测序数据分析流程 | 第44-49页 |
| ·数据信息挖掘 | 第49页 |
| ·甲基化差异基因GO(Gene Ontology)分析 | 第49页 |
| ·甲基化差异基因的Pathway富集分析(Pathway enrichment analysis) | 第49-50页 |
| 3. 实验结果与分析 | 第50-56页 |
| ·灌胃6周各组甲基化差异基因筛选数据结果 | 第50-51页 |
| ·灌胃6周各组甲基化差异基因GO功能富集分析 | 第51-52页 |
| ·灌胃6周各组甲基化差异基因功能PASSY富集分析 | 第52-56页 |
| 讨论 | 第56-92页 |
| 1. 中医对糖尿病大血管病变高血糖代谢记忆效应的认识 | 第56-64页 |
| ·历代医籍对糖尿病大血管病变病因病机的认识 | 第56-59页 |
| ·肾精受损,精液亏虚 | 第57页 |
| ·情志失调,郁火伤阴 | 第57-58页 |
| ·饮食不节,积热伤津 | 第58页 |
| ·久服温燥,阴津亏损 | 第58-59页 |
| ·高血糖代谢记忆效应发生的中医机理 | 第59-61页 |
| ·燥热怫郁论 | 第59页 |
| ·“伏毒”理论 | 第59-61页 |
| ·郁火理论 | 第61页 |
| ·祖国医学阻断糖尿病高血糖不良代谢记忆效应思想 | 第61-64页 |
| ·养阴清热滋肾 | 第61-62页 |
| ·益气活血通络 | 第62-64页 |
| 2. 西医对糖尿病大血管病变高血糖代谢记忆效应认识 | 第64-70页 |
| ·高血糖代谢记忆学说 | 第64页 |
| ·引发高血糖代谢记忆效应的可能机制 | 第64-69页 |
| ·氧化应激/硝化应激途径与代谢记忆效应 | 第64-65页 |
| ·胰岛素抵抗途径与代谢记忆效应 | 第65-66页 |
| ·细胞凋亡途径与代谢记忆效应 | 第66页 |
| ·AGEs途径与代谢记忆效应 | 第66-67页 |
| ·DNA甲基化与代谢记忆效应 | 第67-68页 |
| ·氧化应激、DNA甲基化与糖尿病高血糖代谢记忆效应 | 第68-69页 |
| ·西医阻断糖尿病高血糖不良代谢记忆效应的思想 | 第69-70页 |
| ·早期干预 | 第69页 |
| ·抗氧化应激 | 第69-70页 |
| ·抑制AGEs形成 | 第70页 |
| ·逆转DNA甲基化 | 第70页 |
| 3. 本实验动物模型的评价 | 第70-72页 |
| ·本实验动物种属选择 | 第70-71页 |
| ·本实验动物模型的选择 | 第71页 |
| ·本次KKAy小鼠动物模型制备 | 第71页 |
| ·本次实验动物模型的评价 | 第71-72页 |
| 4 阳性对照药物选择 | 第72-74页 |
| ·抗氧化应激作用 | 第72-73页 |
| ·抑制AGEs | 第73-74页 |
| 5 益气养阴活血法阻断糖尿病大血管病变高血糖代谢记忆效应机理探讨 | 第74-78页 |
| ·参芪复方阻断糖尿病高血糖代谢记忆的机制推断 | 第74-75页 |
| ·减轻氧化应激水平 | 第74-75页 |
| ·抑制细胞凋亡 | 第75页 |
| ·消除炎症反应 | 第75页 |
| ·参芪复方阻断糖尿病高血糖代谢记忆的配伍思想 | 第75-78页 |
| ·除肠胃燥热之甚 | 第76页 |
| ·泄瘀热活血生新 | 第76-77页 |
| ·济身中津液之衰 | 第77页 |
| ·补肾中阳气之虚 | 第77页 |
| ·清热配益气养阴 | 第77-78页 |
| 6 参芪复方改善糖尿病大血管病变KKay小鼠“代谢记忆”效应的代谢机制探讨 | 第78-84页 |
| ·参芪复方对糖尿病大血管病变小鼠的一般状况、摄食量、饮水量以及体重的影响 | 第78-79页 |
| ·参芪复方对糖尿病大血管病变小鼠的血糖、胰岛素的影响 | 第79页 |
| ·参芪复方对KKAy小鼠TC、TG的影响 | 第79-80页 |
| ·参芪复方对血清氧化应激指标的影响 | 第80-82页 |
| ·参芪复方对KKAy小鼠主动脉HE与细胞凋亡的影响 | 第82页 |
| ·参芪复方中中组对KKAy小鼠血管组织中TNF-α、TLR-4、mTOR、MIP-2蛋白表达的影响 | 第82-84页 |
| 7 参芪复方改善糖尿病大血管病变KKAy小鼠“代谢记忆”效应的分子机制探讨 | 第84-92页 |
| ·灌胃6周模型组-空白、参芪复方中中组-模型组组甲基化差异基因GO功能分析 | 第84-86页 |
| ·灌胃6周模型组-空白组、参芪复方中中组-模型组甲基化差异基因Pathway分析 | 第86-92页 |
| ·IGF-PI3K-Akt-TSC1/2-mTORC2信号通路 | 第87-88页 |
| ·Nrf2/ARE信号途径 | 第88-89页 |
| ·TLR4/NF—KB信号途径 | 第89-92页 |
| 参考文献 | 第92-101页 |
| 创新性与特色 | 第101-102页 |
| 问题与展望 | 第102-103页 |
| 结论 | 第103-104页 |
| 综述 | 第104-112页 |
| 参考文献 | 第109-112页 |
| 在校期间公开发表的学术论文 | 第112-113页 |
