| 中文摘要 | 第1-4页 |
| ABSTRACT | 第4-9页 |
| 缩略词 | 第9-11页 |
| 引言 | 第11-13页 |
| 实验研究 | 第13-46页 |
| 一 实验材料 | 第13-16页 |
| 1 实验动物 | 第13页 |
| 2 饲养环境及饲料 | 第13页 |
| 3 实验药品 | 第13页 |
| 4 主要试剂及试剂盒 | 第13-15页 |
| 5 主要仪器和材料 | 第15-16页 |
| 二 实验方法 | 第16-25页 |
| 1 分组及造模方法 | 第16页 |
| 2 给药方法 | 第16-17页 |
| 3 标本采集与处理 | 第17页 |
| 4 观察指标及检测方法 | 第17-25页 |
| ·KKAy小鼠的一般情况 | 第17页 |
| ·KKAy小鼠的饮水量、摄食量 | 第17页 |
| ·体重 | 第17页 |
| ·血糖测定 | 第17页 |
| ·血清总胆固醇(TC)测定 | 第17-18页 |
| ·血清3-硝基酪氨酸(3-NT)、血清氧化型低密度脂蛋白(Ox-LDL)运用ELISA法测定 | 第18-19页 |
| ·主动脉病理染色 | 第19页 |
| ·用TUNEL-POD法检测小鼠血管组织中细胞凋亡情况 | 第19-20页 |
| ·用免疫组化染色SP法、平均光密度测定小鼠血管TNF-α、mTOR、MIP-2蛋白 | 第20-22页 |
| ·甲基化DNA免疫共沉淀测序 | 第22-25页 |
| 三 实验结果分析 | 第25-46页 |
| 1 各组KKAy小鼠一般情况观察 | 第25-26页 |
| 2 各组KKAy小鼠饮水量情况(分别比较灌胃0、3、6、9周) | 第26-28页 |
| 3 各组KKAy小鼠摄食量情况(分别比较灌胃0、3、6、9周) | 第28-29页 |
| 4 各组KKAy小鼠体重情况(分别比较灌胃0、3、6、9周) | 第29-30页 |
| 5 各组KKAy小鼠血糖情况(分别比较灌胃0、3、6、9周) | 第30-31页 |
| 6 各组KKAy小鼠血清总胆固醇(TC)水平情况 | 第31-32页 |
| 7 各组KKAy小鼠3-硝基络氨酸(3-NT)水平情况 | 第32-33页 |
| 8 各组KKAy小鼠氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)水平情况 | 第33-34页 |
| 9 各组小鼠腹主动脉HE染色观察 | 第34-35页 |
| 10 各组小鼠血管组织中细胞凋亡情况 | 第35页 |
| 11 免疫组化染色SP法、平均光密度测定小鼠血管肿瘤坏死因子α(TNF-α)、雷帕霉素靶蛋白(mTOR)、巨噬细胞炎症蛋白2(MIP-2)蛋白表达情况 | 第35-38页 |
| 12 测序实验(要求单端测序,读长50nt,测序所用Flow cell为Illumina Single ReadFlow cell V3) | 第38-46页 |
| 讨论 | 第46-89页 |
| 一 中医对糖尿病大血管病变的认识及辨证论治 | 第46-51页 |
| 1 病因认识 | 第46-48页 |
| ·饮食不洁 | 第47页 |
| ·劳逸失度 | 第47页 |
| ·情志内伤 | 第47-48页 |
| ·痰瘀雍滞 | 第48页 |
| ·正气虚弱 | 第48页 |
| 2 病机认识 | 第48-50页 |
| ·本虚 | 第49-50页 |
| ·标实 | 第50页 |
| 3 中医分型论治 | 第50-51页 |
| ·心脾两虚 | 第50页 |
| ·肝肾阴虚 | 第50-51页 |
| ·痰瘀阻痹 | 第51页 |
| ·毒证 | 第51页 |
| 二 西医对糖尿病大血管病变的认识及治疗 | 第51-68页 |
| 1 糖尿病大血管病变的危险因素 | 第51-52页 |
| 2 糖尿病大血管病变的病理机制 | 第52-58页 |
| ·血管内皮功能异常 | 第52-53页 |
| ·动脉粥样硬化(athe rosclerosis,AS) | 第53-58页 |
| 3 糖尿病大血管病变形成的分子机制 | 第58-65页 |
| ·非酶糖基化(nonenzymatic glycosylation,NEG)学说 | 第58-59页 |
| ·多元醇代谢途径(polyol pathway,PP)激活学说 | 第59-60页 |
| ·蛋白激酶C(proteinkinase C,PKC)系统学说 | 第60-61页 |
| ·氨基己糖通路(Hexosaminebiosynthesispathway,HBP)学说 | 第61页 |
| ·氧化应激学说 | 第61-65页 |
| 4 综合治疗 | 第65-68页 |
| ·“五驾马车”的干预 | 第65-66页 |
| ·控制血压 | 第66-67页 |
| ·调脂治疗 | 第67页 |
| ·抗氧化治疗 | 第67页 |
| ·抗血小板治疗 | 第67-68页 |
| ·其他治疗 | 第68页 |
| 三 本实验动物模型评价 | 第68-71页 |
| 1 动物种属的选择 | 第68-69页 |
| 2 小鼠模型的选择 | 第69-70页 |
| 3 动脉粥样硬化(AS)KKAy小鼠模型制备方法 | 第70-71页 |
| 四 药物选择 | 第71-74页 |
| 1 参芪复方方解 | 第71-73页 |
| 2 参芪复方的前期研究成果和思考 | 第73页 |
| 3 阳性对照药物的选择 | 第73-74页 |
| 五 参芪复方改善糖尿病大血管病变KKAy小鼠量-效-时关系的探讨 | 第74-79页 |
| 1 不同剂量、不同时间窗参芪复方对糖尿病大血管病变KKAy小鼠一般状态的影响 | 第74-75页 |
| 2 不同剂量、不同时间窗参芪复方对KKAy小鼠血糖的影响 | 第75页 |
| 3 不同剂量、不同时间窗参芪复方对KKAy小鼠TC、3-NT、ox-LDL的影响 | 第75-76页 |
| 4 参芪复方对KKAy小鼠主动脉的病理形态学的影响 | 第76-77页 |
| 5 参芪复方中剂量组对KKAy小鼠血管组织中细胞凋亡情况的影响 | 第77页 |
| 6 参芪复方中剂量组对KKAy小鼠血管组织中TNF-α、mTOR、MIP-2蛋白表达的影响 | 第77-79页 |
| 六 参芪复方对糖尿病大血管病变KKAy小鼠DNA甲基化的影响 | 第79-89页 |
| 1 本实验糖尿病大血管病变可能涉及表观遗传学机制探讨 | 第79页 |
| 2 DNA甲基化研究现状 | 第79-80页 |
| ·表观遗传学 | 第79页 |
| ·DNA甲基化与动脉粥样硬化 | 第79-80页 |
| 3 参芪复方对KKAy小鼠DNA甲基化状态影响分析 | 第80-81页 |
| ·模型组与空白组比对后甲基化状态的分析 | 第80页 |
| ·中中组与模型组比对后甲基化状态分析 | 第80-81页 |
| 4 灌胃6周时参芪复方中剂量组与模型组比对高甲基化基因分析 | 第81-85页 |
| 5 灌胃6周与灌胃3周参芪复方中剂量组比对高甲基化基因分析 | 第85-89页 |
| 问题与展望 | 第89-90页 |
| 结论 | 第90-91页 |
| 致谢 | 第91-92页 |
| 参考文献 | 第92-102页 |
| 综述 | 第102-110页 |
| 参考文献 | 第106-110页 |
| 在校期间公开发表的学术论文 | 第110-111页 |
