| 摘要 | 第1-8页 |
| Abstract | 第8-23页 |
| 主要符号表 | 第23-24页 |
| 1 绪论 | 第24-45页 |
| ·引言 | 第24-25页 |
| ·经皮给药 | 第25-32页 |
| ·经皮给药的优缺点 | 第25-27页 |
| ·药物经皮吸收促渗方法 | 第27-32页 |
| ·多肽的固相合成 | 第32-36页 |
| ·多肽固相合成原理 | 第32-33页 |
| ·载体的选择 | 第33-35页 |
| ·氨基酸保护策略 | 第35页 |
| ·缩合剂的选择 | 第35-36页 |
| ·二硫键的形成方法 | 第36页 |
| ·糖尿病动物模型 | 第36-38页 |
| ·类似1型糖尿病的动物模型 | 第36-38页 |
| ·类似2型糖尿病的动物模型 | 第38页 |
| ·Caco-2细胞单层膜 | 第38-41页 |
| ·药物转运机理的研究 | 第38-39页 |
| ·Caco-2细胞间紧密连接 | 第39-41页 |
| ·Caco-2细胞单层膜的应用 | 第41页 |
| ·原子力显微镜 | 第41-43页 |
| ·原子力显微镜的工作原理 | 第41-43页 |
| ·原子力显微镜在生物学研究中的应用 | 第43页 |
| ·本课题的研究目的与内容 | 第43-45页 |
| ·研究目的 | 第43-44页 |
| ·研究内容 | 第44-45页 |
| 2、不同阳离子环肽的合成 | 第45-77页 |
| ·引言 | 第45-47页 |
| ·实验试剂与仪器 | 第47-49页 |
| ·实验试剂 | 第47-48页 |
| ·实验仪器 | 第48-49页 |
| ·实验方法 | 第49-51页 |
| ·多肽的微波固相合成 | 第49-50页 |
| ·二硫键形成方法 | 第50-51页 |
| ·目标阳离子环肽的纯化 | 第51页 |
| ·目标阳离子环肽纯度的检测方法 | 第51页 |
| ·实验结果 | 第51-75页 |
| ·讨论 | 第75-76页 |
| ·本章小结 | 第76-77页 |
| 3 不同阳离子环肽对胰岛素透皮渗透的影响 | 第77-90页 |
| ·引言 | 第77页 |
| ·实验试剂与仪器 | 第77-79页 |
| ·实验动物 | 第77页 |
| ·实验试剂 | 第77-78页 |
| ·实验仪器 | 第78-79页 |
| ·实验方法 | 第79-80页 |
| ·溶液的配制 | 第79页 |
| ·SD大鼠糖尿病模型建立方法 | 第79页 |
| ·阳离子环肽在体经皮促渗实验 | 第79-80页 |
| ·胰岛素在皮肤中分布实验 | 第80页 |
| ·阳离子环肽在皮肤中的稳定性 | 第80页 |
| ·多肽浓度的检测方法 | 第80页 |
| ·实验数据的统计学分析 | 第80页 |
| ·实验结果 | 第80-86页 |
| ·不同系列阳离子环肽构效关系 | 第80-84页 |
| ·胰岛素在皮肤中分布情况 | 第84-85页 |
| ·阳离子环肽在皮肤中的稳定性分析 | 第85-86页 |
| ·讨论 | 第86-88页 |
| ·本章小结 | 第88-90页 |
| 4 阳离子环肽对细胞膜超微结构的影响 | 第90-101页 |
| ·引言 | 第90页 |
| ·实验试剂与仪器 | 第90-92页 |
| ·实验试剂 | 第90-91页 |
| ·实验仪器 | 第91-92页 |
| ·实验方法 | 第92-93页 |
| ·溶液的配制 | 第92页 |
| ·细胞培养 | 第92-93页 |
| ·MTT实验 | 第93页 |
| ·AFM样品的制备和成像条件 | 第93页 |
| ·实验结果 | 第93-99页 |
| ·阳离子环肽浓度的选择 | 第93-94页 |
| ·AFM对细胞膜表面形态的观察 | 第94-97页 |
| ·AFM对阳离子环肽处理后细胞膜表面形态的观察 | 第97-99页 |
| ·讨论 | 第99页 |
| ·本章小结 | 第99-101页 |
| 5 阳离子环肽促进胰岛素跨膜渗透的机理研究 | 第101-116页 |
| ·引言 | 第101-102页 |
| ·实验试剂与仪器 | 第102-104页 |
| ·实验试剂 | 第102-103页 |
| ·实验仪器 | 第103-104页 |
| ·实验方法 | 第104-106页 |
| ·溶液的配制 | 第104页 |
| ·TD-34在转运溶液中的稳定性 | 第104页 |
| ·胰岛素跨Caco-2细胞单层膜转运实验 | 第104页 |
| ·胞吞抑制剂作用下跨膜转运实验 | 第104-105页 |
| ·不同温度跨膜转运实验 | 第105页 |
| ·胰岛素和多肽定量分析方法 | 第105页 |
| ·数据处理方法 | 第105-106页 |
| ·Caco-2细胞单层膜TEER测定 | 第106页 |
| ·细胞间紧密连接蛋白的免疫组化实验 | 第106页 |
| ·实验结果 | 第106-112页 |
| ·TD-34在转运溶液中的稳定性 | 第106-107页 |
| ·阳离子环肽对胰岛素跨膜与在体促渗相关性 | 第107-108页 |
| ·跨膜转运实验 | 第108页 |
| ·胞吞抑制剂对跨膜转运的影响 | 第108-109页 |
| ·温度对跨膜转运的影响 | 第109-110页 |
| ·阳离子环肽对Caco-2细胞单层膜TEER的影响 | 第110-111页 |
| ·阳离子环肽对细胞间紧密连接蛋白的影响 | 第111-112页 |
| ·讨论 | 第112-115页 |
| ·胰岛素经皮渗透与跨Caco-2细胞膜渗透的相关性 | 第112-113页 |
| ·胰岛素和TD-34跨膜转运机理研究 | 第113页 |
| ·TD-34对胰岛素跨膜促渗机理的研究 | 第113-115页 |
| ·本章小结 | 第115-116页 |
| 6 结论与展望 | 第116-118页 |
| ·结论 | 第116-117页 |
| ·创新点摘要 | 第117页 |
| ·展望 | 第117-118页 |
| 参考文献 | 第118-129页 |
| 附录A 缩略词表 | 第129-131页 |
| 致谢 | 第131-132页 |
| 作者简介 | 第132-134页 |