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梓醇和前B细胞克隆增强因子的神经保护作用

摘要第1-6页
Abstract第6-13页
引言第13-14页
1. 文献综述第14-38页
   ·帕金森综合症概述第14-19页
     ·PD的致病机制第14-16页
     ·PD的预防与治疗措施第16-18页
     ·PD模型的构建第18-19页
   ·脑缺血缺氧损伤的概述第19-23页
     ·脑缺血的致病机制第19-21页
     ·脑缺血损伤模型的构建第21-23页
   ·星形胶质细胞概述第23-29页
     ·星形胶质细胞的特性第23-25页
     ·星形胶质细胞的生物学功能第25-26页
     ·星形胶质细胞与神经元之间的相互作用第26-28页
     ·星形胶质细胞与神经元之间的谷氨酸-谷氨酰胺代谢偶联第28页
     ·星形胶质细胞的激活与炎症反应第28-29页
   ·NAD、NAM和PBEF的研究概况第29-33页
     ·NAD的合成与代谢过程第29-31页
     ·PBEF的生物学功能第31-33页
   ·梓醇的研究概况第33-35页
     ·梓醇的理化性质第33页
     ·梓醇的药理活性第33-35页
   ·选题依据第35-38页
2. 梓醇在纯星形胶质细胞培养体系中的神经保护作用第38-63页
   ·实验材料与设备第40-41页
     ·实验动物第40页
     ·主要试剂第40页
     ·主要仪器第40-41页
   ·实验方法第41-46页
     ·小鼠皮层纯星形胶质细胞培养第41页
     ·免疫细胞化学染色第41页
     ·细胞活力测定第41-42页
     ·ROS含量测定第42页
     ·GSx与GSSG含量测定第42页
     ·GR活性测定第42-43页
     ·GSH-Px活性测定第43页
     ·CAT活性测定第43页
     ·NO含量和iNOS活性测定第43-44页
     ·反转录聚合酶链式反应(RT-PCR)第44-46页
     ·NF-KB表达的测定第46页
     ·统计学分析方法第46页
   ·实验结果第46-58页
     ·梓醇对H202诱导的星形胶质细胞氧化应激损伤的保护作用第46-53页
       ·星形胶质细胞的形态学观察第46-47页
       ·H202最佳损伤浓度的筛选第47-48页
       ·梓醇对H202诱导的星形胶质细胞损伤的保护作用第48-49页
       ·梓醇对H202诱导的星形胶质细胞ROS生成的影响第49页
       ·梓醇对星形胶质细胞GSx与GSSG含量的影响第49-50页
       ·梓醇对星形胶质细胞GR、GSH-Px和CAT活性的影响第50-53页
     ·梓醇对LPS+IFN-Y诱导的星形胶质细胞激活的抑制作用第53-58页
       ·梓醇对LPS+IFN-Y诱导的星形胶质细胞激活的形态学影响第53-54页
       ·梓醇对LPS+IFN-Y诱导的星形胶质细胞NO生成和iNOS活性的影响第54-55页
       ·梓醇对LPS+IFN-Y诱导的星形胶质细胞ROS生成的影响第55页
       ·梓醇对LPS+IFN-Y诱导的星形胶质细胞炎症因子表达的影响第55-57页
       ·梓醇对LPS+IFN-Y诱导的星形胶质细胞NF-KB活性的影响第57-58页
   ·讨论第58-61页
   ·小结第61-63页
3. 梓醇在中脑纯神经元培养体系中的神经保护作用第63-74页
   ·实验材料与设备第63-64页
     ·实验动物第63页
     ·主要试剂第63-64页
     ·主要仪器第64页
   ·实验方法第64-66页
     ·小鼠中脑纯神经元的培养第64-65页
     ·免疫细胞化学分析第65页
     ·Hoechst 33258染色第65页
     ·流式细胞仪分析凋亡与坏死第65-66页
     ·NO含量测定第66页
     ·免疫印记(Western Blotting)第66页
     ·统计学分析方法第66页
   ·实验结果第66-71页
     ·梓醇对鱼藤酮诱导的中脑多巴胺能神经元损伤的保护作用第66-68页
     ·梓醇对鱼藤酮诱导的中脑神经元凋亡与坏死的影响第68-69页
     ·梓醇对鱼藤酮诱导的中脑神经元NO生成和iNOS表达的影响第69-70页
     ·梓醇对鱼藤酮介导的JNK和ERK信号通路的调控第70-71页
   ·讨论第71-73页
   ·小结第73-74页
4. 梓醇在中脑神经元-星形胶质细胞混合培养体系中的神经保护作用第74-85页
   ·实验材料及设备第75-76页
     ·实验动物第75页
     ·主要试剂第75页
     ·主要设备第75-76页
   ·实验方法第76-79页
     ·小鼠中脑神经元.星形胶质细胞混合培养第76页
     ·细胞活力与LDH的测定第76页
     ·细胞线粒体提取第76-77页
     ·ROS含量测定第77页
     ·线粒体膜电位(MMP)的测定第77页
     ·线粒体复合物I活性测定第77页
     ·线粒体通透性转运孔(MPTp)开放度的测定第77-78页
     ·细胞内钙离子(Ca2+)测定第78页
     ·统计学分析方法第78-79页
   ·实验结果第79-82页
     ·梓醇对MPP+诱导的中脑神经元损伤的的保护作用第79页
     ·梓醇对MPP+诱导的线粒体功能紊乱的影响第79-80页
     ·梓醇对MPP+诱导的ROS生成和Ca2+超载的影响第80-82页
     ·梓醇对MPP+诱导的MPTp开放的影响第82页
   ·讨论第82-84页
   ·小结第84-85页
5. PBEF在脑缺血缺氧损伤中的神经保护作用第85-109页
   ·实验材料与设备第86-87页
     ·实验动物第86页
     ·主要试剂第86页
     ·主要仪器第86-87页
   ·实验方法第87-89页
     ·原代皮层神经元的培养以及OGD模型的构建第87页
     ·细胞的存活与死亡测定第87页
     ·免疫细胞化学染色第87-88页
     ·活细胞实时成像测定MMP第88页
     ·细胞内NAD+含量测定第88页
     ·细胞内ATP含量测定第88页
     ·细胞转染第88-89页
     ·线粒体生物合成的测定第89页
     ·统计学分析方法第89页
   ·实验结果第89-106页
     ·外源NAD+与NAM对OGD及谷氨酸诱导的神经元损伤的保护作用第89-95页
     ·外源NAD+与NAM对FK866引起的神经元损伤的保护作用第95-96页
     ·FK866加剧OGD诱导的神经元损伤与NAD+耗竭第96-97页
     ·PBEF通过调节NAD+合成削弱神经元损伤第97-101页
     ·PBEF在正常或OGD损伤条件下对细胞ATP水平的影响第101-102页
     ·PBEF在损伤条件下对线粒体生物合成的影响第102-104页
     ·PBEF在谷氨酸兴奋性毒性损伤中对MMP的影响第104-106页
   ·讨论第106-108页
   ·小结第108-109页
结论与展望第109-112页
 结论第109-111页
 展望第111-112页
创新点第112-113页
参考文献第113-125页
附录 缩略词表第125-128页
攻读博士学位期间发表学术论文情况第128-129页
致谢第129-130页
作者简介第130-131页

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