百里酚及异百里酚的体外代谢研究
| 英文缩略词表 | 第1-10页 |
| 中文摘要 | 第10-13页 |
| ABSTRACT | 第13-17页 |
| 前言 | 第17-20页 |
| 第一章 百里酚和异百里酚高效液相检测方法的建立 | 第20-25页 |
| ·引言 | 第20页 |
| ·材料和方法 | 第20-21页 |
| ·仪器和试剂 | 第20页 |
| ·贮备液和工作液的配制 | 第20页 |
| ·百里酚与异百里酚及相应代谢产物的色谱条件 | 第20-21页 |
| ·样品处理 | 第21页 |
| ·方法学验证 | 第21页 |
| ·特异性 | 第21页 |
| ·定量下限（LLOQ）和标准曲线的制备 | 第21页 |
| ·精密度与准确度 | 第21页 |
| ·稳定性 | 第21页 |
| ·回收率实验 | 第21页 |
| ·结果 | 第21-23页 |
| ·HPLC 检测方法的特异性 | 第21-22页 |
| ·标准曲线与定量下限 | 第22页 |
| ·精密度与准确度 | 第22-23页 |
| ·稳定性 | 第23页 |
| ·回收率 | 第23页 |
| ·讨论 | 第23-24页 |
| ·小结 | 第24-25页 |
| 第二章 百里酚体外Ⅰ 相代谢的研究 | 第25-38页 |
| ·引言 | 第25页 |
| ·材料和方法 | 第25-28页 |
| ·仪器和试剂 | 第25-26页 |
| ·肝微粒体的制备和表征 | 第26页 |
| ·孵育体系 | 第26页 |
| ·LC/MS 条件 | 第26页 |
| ·化学抑制研究 | 第26-27页 |
| ·人重组CYP 酶与百里酚的反应 | 第27页 |
| ·百里酚对各个CYP 亚型的抑制作用 | 第27-28页 |
| ·种属差异性研究 | 第28页 |
| ·动力学分析 | 第28页 |
| ·结果 | 第28-36页 |
| ·百里酚代谢产物的结构鉴定 | 第28-30页 |
| ·化学抑制剂研究 | 第30-31页 |
| ·人的重组CYP 酶与百里酚反应 | 第31页 |
| ·百里酚对各个CYP 亚型的抑制作用 | 第31页 |
| ·百里酚P450 代谢的种属差异 | 第31-32页 |
| ·百里酚的动力学特征 | 第32-36页 |
| ·讨论 | 第36页 |
| ·小结 | 第36-38页 |
| 第三章 异百里酚体外Ⅰ 相代谢的研究 | 第38-50页 |
| ·引言 | 第38页 |
| ·材料和方法 | 第38-39页 |
| ·仪器和试剂 | 第38页 |
| ·肝微粒体的制备和表征 | 第38页 |
| ·孵育体系 | 第38-39页 |
| ·LC/MS 条件 | 第39页 |
| ·化学抑制研究 | 第39页 |
| ·人重组CYPs 酶与异百里酚的反应 | 第39页 |
| ·异百里酚对各个CYP 亚型的抑制作用 | 第39页 |
| ·种属差异性研究 | 第39页 |
| ·动力学分析 | 第39页 |
| ·结果 | 第39-48页 |
| ·异百里酚代谢产物的结构鉴定 | 第39-41页 |
| ·化学抑制剂研究 | 第41-42页 |
| ·人的重组CYP 酶与异百里酚反应 | 第42-43页 |
| ·异百里酚对各个CYP 亚型的抑制作用 | 第43页 |
| ·异百里酚P450 代谢的种属差异 | 第43-44页 |
| ·异百里酚的动力学特征 | 第44-48页 |
| ·讨论 | 第48-49页 |
| ·小结 | 第49-50页 |
| 第四章 百里酚的体外Ⅱ 相代谢研究 | 第50-66页 |
| ·引言 | 第50页 |
| ·材料和方法 | 第50-54页 |
| ·仪器和试剂 | 第50-51页 |
| ·肝、肠微粒体的制备和表征 | 第51页 |
| ·孵育体系 | 第51-52页 |
| ·LC/MS 条件 | 第52页 |
| ·人重组UGT 单酶与百里酚的反应 | 第52-53页 |
| ·异丙酚对百里酚葡萄糖醛酸化的抑制 | 第53页 |
| ·百里酚对4 MU 葡萄糖醛酸化的抑制 | 第53-54页 |
| ·种属差异性研究 | 第54页 |
| ·动力学分析 | 第54页 |
| ·结果 | 第54-63页 |
| ·百里酚葡萄糖醛酸化代谢产物鉴定 | 第54-55页 |
| ·人重组UGT 酶与百里酚的反应 | 第55-56页 |
| ·异丙酚对百里酚葡萄糖醛酸化的抑制 | 第56页 |
| ·百里酚对4 MU 葡萄糖醛酸化的抑制 | 第56页 |
| ·种属差异 | 第56-57页 |
| ·百里酚葡萄糖醛酸化代谢的动力学特征 | 第57-63页 |
| ·讨论 | 第63-64页 |
| ·小结 | 第64-66页 |
| 第五章 异百里酚的体外Ⅱ 相代谢研究 | 第66-83页 |
| ·引言 | 第66页 |
| ·材料和方法 | 第66-68页 |
| ·仪器和试剂 | 第66页 |
| ·肝、肠微粒体的制备和表征 | 第66页 |
| ·孵育体系 | 第66-67页 |
| ·LC/MS 条件 | 第67页 |
| ·人重组UGT 单酶与异百里酚的反应 | 第67页 |
| ·异丙酚对异百里酚葡萄糖醛酸化的抑制 | 第67页 |
| ·异百里酚对4 MU 葡萄糖醛酸化的抑制 | 第67页 |
| ·种属差异性研究 | 第67页 |
| ·动力学分析 | 第67-68页 |
| ·结果 | 第68-79页 |
| ·异百里酚葡萄糖醛酸化代谢产物确定 | 第68-69页 |
| ·异百里酚与重组UGT 酶的反应 | 第69-70页 |
| ·异丙酚对异百里酚葡萄糖醛酸化的抑制 | 第70-72页 |
| ·异百里酚对4 MU 葡萄糖醛酸化的抑制 | 第72页 |
| ·异百里酚葡萄糖醛酸化代谢的种属差异 | 第72-73页 |
| ·异百里酚葡萄糖醛酸化代谢的动力学特征 | 第73-79页 |
| ·讨论 | 第79-81页 |
| ·小结 | 第81-83页 |
| 第六章 异百里酚对人葡萄糖醛酸化酶的抑制研究 | 第83-90页 |
| ·引言 | 第83页 |
| ·材料与方法 | 第83-85页 |
| ·仪器和试剂 | 第83-84页 |
| ·肝微粒体的制备和表征 | 第84页 |
| ·异百里酚对异丙酚葡萄糖醛酸化的抑制 | 第84页 |
| ·抑制常数的测定 | 第84-85页 |
| ·结果 | 第85-88页 |
| ·异百里酚对异丙酚葡萄糖醛酸化的抑制 | 第85页 |
| ·异百里酚对葡萄糖醛酸化酶的抑制常数 | 第85-88页 |
| ·讨论 | 第88-89页 |
| ·小结 | 第89-90页 |
| 讨论 | 第90-91页 |
| 结论与展望 | 第91-93页 |
| 参考文献 | 第93-102页 |
| 综述 | 第102-117页 |
| 参考文献 | 第106-117页 |
| 个人简历 | 第117-119页 |
| 致谢 | 第119页 |
