| 致谢 | 第1-9页 |
| 缩写表 | 第9-11页 |
| 中英文摘要 | 第11-16页 |
| 中文摘要 | 第11-13页 |
| ABSTRACT | 第13-16页 |
| 第一章 文献综述 | 第16-28页 |
| ·Ⅰ型糖尿病(IDDM)的自身免疫 | 第16-19页 |
| ·T淋巴细胞与IDDM | 第16-17页 |
| ·细胞因子水平异常 | 第17-19页 |
| ·IDDM的口服耐受治疗 | 第19-21页 |
| ·口服自身抗原 | 第19-20页 |
| ·影响口服耐受效果的因素 | 第20-21页 |
| ·口服耐受治疗的免疫机制 | 第21-24页 |
| ·活性抑制机制 | 第22-23页 |
| ·细胞无反应机制 | 第23页 |
| ·细胞灭亡机制 | 第23-24页 |
| ·霍乱毒素B亚基(CTB)粘膜载体系统 | 第24-26页 |
| ·CTB作为载体蛋白的研究 | 第24-25页 |
| ·CTB的融合表达研究 | 第25-26页 |
| ·家蚕／BMNPV表达系统 | 第26-28页 |
| ·家蚕／BmNPV表达系统的特点 | 第26-27页 |
| ·影响外源基因表达量的因素 | 第27-28页 |
| 第二章 实验方案设计 | 第28-32页 |
| ·实验目的和意义 | 第28-29页 |
| ·研究内容 | 第29-31页 |
| ·口服家蚕表达的CTB与胰岛素融合蛋白对治疗Ⅰ型糖尿病的研究 | 第29页 |
| ·部分多角体同源序列对外源基因在家蚕—杆状病毒表达系统中表达的影响 | 第29-30页 |
| ·口服家蚕表达CTB与胰岛素B链融合蛋白对治疗Ⅰ型糖尿病的研究 | 第30-31页 |
| ·技术路线与实验方案 | 第31-32页 |
| 第三章 口服家蚕表达CTB与胰岛素融合蛋白对治疗自身免疫性糖尿病的研究 | 第32-74页 |
| ·引言 | 第32-33页 |
| ·材料与方法 | 第33-55页 |
| ·实验材料和试剂 | 第33-40页 |
| ·人胰岛素基因(INS)的构建 | 第40-46页 |
| ·含有CTB与人胰岛素融合基因(CTB-INS)的重组转移载体的构建 | 第46-48页 |
| ·重组杆状病毒(BmNPV-CTB-INS)的筛选 | 第48-52页 |
| ·重组蛋白在家蚕细胞和幼虫中的表达 | 第52页 |
| ·重组蛋白表达量的测定与GM1结合力检测 | 第52-53页 |
| ·表达产物的Western印迹 | 第53-54页 |
| ·口服耐受在NOD小鼠中的诱导 | 第54页 |
| ·小鼠血清抗CTB与抗胰岛素抗体水平的检测 | 第54页 |
| ·小鼠胰腺病理组织切片分析 | 第54-55页 |
| ·过继转移实验 | 第55页 |
| ·血糖水平检测与评价 | 第55页 |
| ·结果分析 | 第55-71页 |
| ·人胰岛素基因的克隆与鉴定 | 第55-57页 |
| ·重组转移载体pBacPAK-CTB-INS的构建与鉴定 | 第57-59页 |
| ·重组杆状病毒BmNPV-CTB-INS的构建与鉴定 | 第59-62页 |
| ·重组融合蛋白在家蚕中的高效表达 | 第62-63页 |
| ·重组融合蛋白的免疫印迹与受体结合能力分析 | 第63-66页 |
| ·口服CTB-INS融合蛋白在NOD小鼠中诱导体液免疫反应的分析 | 第66-67页 |
| ·口服融合蛋白抑制NOD小鼠胰岛炎的发生 | 第67-69页 |
| ·口服融合蛋白治疗NOD小鼠糖尿病的发生 | 第69-70页 |
| ·口服融合蛋白诱导NOD小鼠产生调节性T细胞 | 第70-71页 |
| ·讨论 | 第71-74页 |
| 第四章 部分多角体同源序列对外源基因在杆状病毒表达系统中表达的影响分析 | 第74-85页 |
| ·引言 | 第74-75页 |
| ·材料与方法 | 第75-77页 |
| ·实验材料和试剂 | 第75页 |
| ·重组转移载体pBacPAK-mCTB-INS的构建 | 第75-76页 |
| ·重组杆状病毒(BmNPV-mCTB-INS)的筛选 | 第76页 |
| ·重组蛋白在家蚕细胞和幼虫中的表达 | 第76页 |
| ·重组蛋白表达量的测定 | 第76页 |
| ·表达产物的Western印迹 | 第76页 |
| ·重组蛋白的GM1结合力检测 | 第76-77页 |
| ·结果分析 | 第77-83页 |
| ·重组转移载体pBacPAK-mCTB-INS的构建与鉴定 | 第77-78页 |
| ·重组杆状病毒BmNPV-mCTB-INS的筛选与鉴定 | 第78-79页 |
| ·融合的部分多角体同源序列(PPHS)增强了mCTB-INS在家蚕中的表达 | 第79-81页 |
| ·融合蛋白的Western blot和受体结合能力分析 | 第81-83页 |
| ·讨论 | 第83-85页 |
| 第五章 口服家蚕表达CTB与胰岛素B链融合蛋白对治疗糖尿病的研究 | 第85-98页 |
| ·引言 | 第85页 |
| ·材料与方法 | 第85-88页 |
| ·实验材料和试剂 | 第85页 |
| ·重组转移载体pBacPAK-CTB-InsB的构建 | 第85-86页 |
| ·重组杆状病毒(BmNPV-CTB-InsB)的筛选 | 第86-87页 |
| ·重组蛋白在家蚕细胞和幼虫中的表达 | 第87页 |
| ·重组蛋白表达量的测定与GM1结合力检测 | 第87页 |
| ·表达产物的Western印迹 | 第87页 |
| ·口服耐受在NOD小鼠中的诱导 | 第87页 |
| ·小鼠胰腺病理组织切片分析 | 第87页 |
| ·血糖水平检测与评价 | 第87-88页 |
| ·结果分析 | 第88-96页 |
| ·重组转移载体pBacPAK-CTB-InsB的构建与鉴定 | 第88-89页 |
| ·重组杆状病毒BmNPV-CTB-InsB的筛选与鉴定 | 第89-91页 |
| ·重组蛋白在家蚕中的高效表达 | 第91-92页 |
| ·重组蛋白的Western blot和受体结合能力分析 | 第92-94页 |
| ·口服重组蛋白对NOD小鼠胰岛炎的抑制作用 | 第94-95页 |
| ·口服融合蛋白延缓NOD小鼠糖尿病的发生 | 第95-96页 |
| ·讨论 | 第96-98页 |
| 研究的创新点及展望 | 第98-100页 |
| 参考文献 | 第100-114页 |
| 攻读博士学位期间发表(或已投稿)的学术论文及，申请的专利 | 第114页 |
