致谢 | 第4-5页 |
摘要 | 第5-7页 |
ABSTRACT | 第7-9页 |
缩略词简表 (Abbreviations) | 第10-14页 |
第一章 绪论 | 第14-26页 |
1.1 药品简介 | 第14-16页 |
1.1.1 药理学作用 | 第14-15页 |
1.1.2 非诺贝特的药动学特征 | 第15-16页 |
1.1.3 非诺贝特的剂型研究现状 | 第16页 |
1.2 改善难溶性药物口服吸收生物利用度的方法 | 第16-19页 |
1.2.1 难溶性药物的脂质体体系 | 第16-17页 |
1.2.2 环糊精及其衍生物包合 | 第17页 |
1.2.3 固体分散体 | 第17-18页 |
1.2.4 药物共晶 | 第18-19页 |
1.3 机械球磨技术简述 | 第19-24页 |
1.3.1 机械球磨技术的发展历史 | 第19-20页 |
1.3.2 球磨效应 | 第20-21页 |
1.3.3 球磨设备 | 第21页 |
1.3.4 机械力球磨的研磨方式 | 第21-22页 |
1.3.5 球磨载体的种类 | 第22页 |
1.3.6 载体与药物的比例 | 第22-23页 |
1.3.7 球磨时间 | 第23页 |
1.3.8 球磨频率/转速 | 第23-24页 |
1.3.9 球磨珠数量 | 第24页 |
1.4 课题研究意义 | 第24-25页 |
1.5 本章小结 | 第25-26页 |
第二章 非诺贝特分析方法的确定 | 第26-35页 |
2.1 引言 | 第26页 |
2.2 材料与仪器 | 第26页 |
2.3 实验方法 | 第26-34页 |
2.3.1 检测波长的确定 | 第26-27页 |
2.3.2 色谱条件 | 第27页 |
2.3.3 非诺贝特含量的分析方法 | 第27-29页 |
2.3.4 非诺贝特体外溶出分析方法 | 第29-31页 |
2.3.5 非诺贝特油水分配系数分析方法 | 第31-32页 |
2.3.6 非诺贝特体内分析方法的确定 | 第32-34页 |
2.4 本章小结 | 第34-35页 |
第三章 采用机械球磨法制备非诺贝特/羟丙基-β-环糊精球磨包合物及其性质考察 | 第35-57页 |
3.1 引言 | 第35-36页 |
3.2 材料与仪器 | 第36-37页 |
3.3 包合物制备方法 | 第37-38页 |
3.3.1 球磨包合物的摩尔比的确定 | 第37页 |
3.3.2 单因素实验 | 第37-38页 |
3.3.3 物理混合物的制备 | 第38页 |
3.3.4 球磨包合物的制备 | 第38页 |
3.3.5 药物含量均一性的考察 | 第38页 |
3.4 包合物表征方法 | 第38-41页 |
3.4.1 包合物的热力学常数分析 | 第38页 |
3.4.2 溶出速率的测定 | 第38-39页 |
3.4.3 X射线衍射(XRD)分析 | 第39页 |
3.4.4 红外光谱(FTIR)分析 | 第39页 |
3.4.5 差示扫描量热法(DSC)分析 | 第39页 |
3.4.6 核磁共振氢谱 (~1H-NMR)及弛豫时间的测试 | 第39-40页 |
3.4.7 扫描电子显微镜 (SEM) | 第40页 |
3.4.8 球磨包合物的初步性质研究 | 第40-41页 |
3.5 实验结果 | 第41-56页 |
3.5.1 相溶解度实验结果 | 第41-43页 |
3.5.2 单因素实验结果 | 第43-47页 |
3.5.2.1 pH值的影响 | 第43-44页 |
3.5.2.2 球磨转速的影响 | 第44-45页 |
3.5.2.3 球磨时间的影响 | 第45-46页 |
3.5.2.4 包合物中药物含量均一性测试 | 第46-47页 |
3.5.3 体外表征实验结果 | 第47-56页 |
3.5.3.1 包合热力学常数分析 | 第47页 |
3.5.3.2 溶出速率分析 | 第47-48页 |
3.5.3.3 XRD分析 | 第48-49页 |
3.5.3.4 FTIR分析 | 第49-51页 |
3.5.3.5 DSC分析 | 第51页 |
3.5.3.6 核磁共振氢谱及弛豫时间分析 | 第51-53页 |
3.5.3.7 SEM分析 | 第53-54页 |
3.5.3.8 光照试验 | 第54页 |
3.5.3.9 高温试验 | 第54-55页 |
3.5.3.10 高温高湿试验 | 第55-56页 |
3.6 本章小结 | 第56-57页 |
第四章 采用机械球磨法制备含有亲水性辅料的非诺贝特/羟丙基-β-环糊精三元体系及其性质考察 | 第57-73页 |
4.1 引言 | 第57页 |
4.2 材料与仪器 | 第57-58页 |
4.3 实验方法 | 第58-61页 |
4.3.1 单因素考察 | 第58-59页 |
4.3.2 球磨物(GM)的制备 | 第59页 |
4.3.3 物理混合物(PM)的制备 | 第59页 |
4.3.4 非诺贝特/羟丙基-β-环糊精三元体系的性质研究 | 第59-61页 |
4.4 实验结果 | 第61-71页 |
4.4.1 单因素实验结果 | 第61-64页 |
4.4.2 非诺贝特/羟丙基-β-环糊精三元体系的性质分析 | 第64-71页 |
4.5 本章小结 | 第71-73页 |
第五章 采用机械球磨法制备非诺贝特与甘草酸固体分散体及其性质研究 | 第73-88页 |
5.1 引言 | 第73页 |
5.2 仪器与药品 | 第73-74页 |
5.3 实验方法 | 第74-77页 |
5.3.1 球磨时间考察 | 第74页 |
5.3.2 非诺贝特和甘草酸固体分散体及物理混合物的制备 | 第74页 |
5.3.3 药物含量均一性的考察 | 第74-75页 |
5.3.4 非诺贝特和甘草酸固体分散体的初步性质研究 | 第75-76页 |
5.3.5 油水分配系数的测定 | 第76页 |
5.3.6 非诺贝特与甘草酸固体分散体的稳定性研究 | 第76页 |
5.3.7 非诺贝特与甘草酸固体分散体的体外溶出研究 | 第76-77页 |
5.3.8 非诺贝特与甘草酸固体分散体的口服生物利用度研究 | 第77页 |
5.4 实验结果 | 第77-87页 |
5.4.1 球磨时间考察结果 | 第77-78页 |
5.4.2 固体分散体中药物含量均一性测试 | 第78页 |
5.4.3 初步性质研究分析 | 第78-83页 |
5.4.4 油水分配系数分析 | 第83页 |
5.4.5 体外溶出实验 | 第83-84页 |
5.4.6 初步稳定性研究 | 第84-86页 |
5.4.7 非诺贝特与甘草酸固体分散体口服生物利用度分析 | 第86-87页 |
5.5 本章小结 | 第87-88页 |
总结与展望 | 第88-90页 |
参考文献 | 第90-98页 |
硕士期间发表的论文和专利 | 第98页 |