| 摘要 | 第4-5页 |
| Abstract | 第5页 |
| 第一章 溴结构域蛋白(BRD)及其抑制剂研究概况 | 第8-22页 |
| 1.1 概述 | 第8-9页 |
| 1.2 BRD的结构与乙酰化赖氨酸的识别 | 第9-10页 |
| 1.3 BRD的BET家族 | 第10-11页 |
| 1.4 BRD4抑制剂的发现与研究进展 | 第11-16页 |
| 1.4.1 非乙酰化赖氨酸类似物 | 第11-12页 |
| 1.4.2 乙酰化赖氨酸类似物 | 第12-16页 |
| 1.5 喹唑啉酮类化合物研究概况 | 第16-22页 |
| 第二章 基于BRD4的双活性降血脂化合物的设计 | 第22-28页 |
| 2.1 心血管疾病及其药物研究概况 | 第22-24页 |
| 2.2 苯氧乙酸类药物研究概况 | 第24-25页 |
| 2.3 双活性降血脂化合物的设计 | 第25-28页 |
| 第三章 基于BRD4的双活性降血脂化合物的合成 | 第28-46页 |
| 3.1 实验仪器及试剂 | 第28-29页 |
| 3.1.1 主要仪器 | 第28页 |
| 3.1.2 主要试剂 | 第28-29页 |
| 3.2 合成路线 | 第29-32页 |
| 3.2.1 先导化合物RVX-208的合成路线 | 第29-30页 |
| 3.2.2 目标化合物RB-X、RC-X的合成路线 | 第30页 |
| 3.2.3 系列I类化合物的合成路线 | 第30-31页 |
| 3.2.4 系列Ⅱ类化合物的合成路线 | 第31-32页 |
| 3.3 化学实验部分 | 第32-43页 |
| 3.3.1 先导化合物RVX-208的合成 | 第32-35页 |
| 3.3.2 目标化合物RB-X、RC-X的合成 | 第35-37页 |
| 3.3.3 系列I类化合物的合成 | 第37-42页 |
| 3.3.4 系列Ⅱ类化合物的合成 | 第42-43页 |
| 3.4 实验结果讨论 | 第43-46页 |
| 3.4.1 先导化合物RVX-208的合成讨论 | 第43-44页 |
| 3.4.2 双活性降血脂化合物的合成讨论 | 第44-46页 |
| 第四章 基于BRD4的双活性降血脂化合物的活性研究 | 第46-52页 |
| 4.1 BRD4酶活性评价 | 第46-47页 |
| 4.1.1 实验原理 | 第46页 |
| 4.1.2 操作步骤 | 第46-47页 |
| 4.1.3 实验结果 | 第47页 |
| 4.2 目标化合物对人肝脏细胞体外活性实验 | 第47-49页 |
| 4.2.1 ApoA-ImRNA和蛋白质的诱导 | 第47-48页 |
| 4.2.2 ApoA-ImRNA含量测定 | 第48-49页 |
| 4.3 目标化合物体外活性实验 | 第49-51页 |
| 4.4 实验结果分析 | 第51-52页 |
| 第五章 结论与展望 | 第52-54页 |
| 5.1 总结 | 第52-53页 |
| 5.2 展望 | 第53-54页 |
| 致谢 | 第54-55页 |
| 参考文献 | 第55-62页 |
| 附录 目标化合物NMR和MS图谱 | 第62-76页 |
| 攻读硕士期间成果 | 第76页 |