| 摘要 | 第1-11页 |
| Abstract | 第11-13页 |
| 第一章 前言 | 第13-24页 |
| ·BCR-ABL酪氨酸激酶抑制剂的研究进展 | 第16-19页 |
| ·第一代BCR-ABL酪氨酸激酶抑制剂 | 第16页 |
| ·第二代BCR-ABL酪氨酸激酶抑制剂 | 第16-17页 |
| ·新近研发的BCR-ABL酪氨酸激酶抑制剂 | 第17-19页 |
| ·PI3K抑制剂研究进展 | 第19-21页 |
| ·ABL/PI3K双靶点抑制剂研究现状 | 第21-23页 |
| 小结 | 第23-24页 |
| 第二章 目标化合物的虚拟筛选 | 第24-31页 |
| ·Support Vector Machines(SVM) | 第24-25页 |
| ·目标化合物的虚拟筛选 | 第25-29页 |
| ·ABL和PI3K抑制剂的选择及训练集和测试集的构建 | 第25-26页 |
| ·分子描述符 | 第26页 |
| ·SVM方法 | 第26-29页 |
| ·最终设计的目标化合物 | 第29-31页 |
| 第三章 目标化合物的合成 | 第31-35页 |
| ·目标化合物的逆合成分析 | 第31页 |
| ·取代的苄基磺酰氯的合成 | 第31-32页 |
| ·取代的(S)-叔丁基-1-苄基磺酰基吡咯烷-3-氨基甲酸酯的合成 | 第32页 |
| ·取代的(S)-1-苄基磺酰基-3-氨基吡咯烷盐酸盐的合成 | 第32-33页 |
| ·取代的1-苄基哌嗪衍生物的合成 | 第33页 |
| ·目标化合物的合成 | 第33-35页 |
| 第四章 目标化合物的抗肿瘤活性和构效关系研究 | 第35-44页 |
| ·目标化合物5a-5s的体外抗增殖活性及构效关系分析 | 第35-36页 |
| ·目标化合物5a-5o的细胞选择性实验 | 第36-37页 |
| ·目标化合物5t-5z的体外抗增殖活性及构效关系分析 | 第37-38页 |
| ·代表化合物5k-5m的激酶抑制活性 | 第38页 |
| ·代表化合物5k-5m细胞凋亡实验 | 第38-40页 |
| ·PI3K/AKT信号通路的验证 | 第40-42页 |
| ·分子模拟研究 | 第42-43页 |
| 小结 | 第43-44页 |
| 第五章 实验部分 | 第44-70页 |
| 化学部分 | 第44-66页 |
| 生物部分 | 第66-70页 |
| 第六章 结论 | 第70-71页 |
| 参考文献 | 第71-81页 |
| 致谢 | 第81-82页 |
| 个人简历 | 第82-83页 |
| 发表文章 | 第83-84页 |
| 附图 | 第84-163页 |
