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选择性PDE5抑制剂TPN729的成药性评价及临床前药效学研究

致谢第5-6页
前言第6-9页
中文摘要第9-12页
Abstract第12-15页
1 第一部分TPN729的发现及成药性评价第18-48页
    1.1 引言第18页
    1.2 实验材料及仪器第18-20页
        1.2.1 实验动物第18-19页
        1.2.2 药品及试剂第19页
        1.2.3 仪器设备第19-20页
    1.3 实验方法第20-31页
        1.3.1 TPNE01-TPNE08对PDE5的活性及选择性测试第20-24页
        1.3.2 体内药效实验第24-26页
        1.3.3 药代动力学实验第26-29页
        1.3.4 安全性的早期评价第29-31页
    1.4 实验结果第31-44页
        1.4.1 PDEs的分离与纯化第31页
        1.4.2 化合物对PDEs的抑制活性测试第31-33页
        1.4.3 TPNE01-TPNE08对电刺激海绵体神经诱导大鼠勃起的影响第33-34页
        1.4.4 化合物的药代动力学研究第34-40页
        1.4.5 hERG安全性评价第40页
        1.4.6 早期遗传毒性研究第40-41页
        1.4.7 急性毒性研究第41-42页
        1.4.8 成药性综合评价第42-44页
    1.5 讨论第44-48页
2 第二部分TPN729的临床前药效学及相关机制研究第48-108页
    2.1 实验材料及仪器第48-50页
        2.1.1 药品与试剂第48-49页
        2.1.2 仪器设备第49-50页
        2.1.3 实验动物第50页
    2.2 实验方法第50-64页
        2.2.1 TPN729MA对重组人PDEs的抑制活性研究第50-51页
        2.2.2 TPN729MA扩血管作用机理研究第51-53页
        2.2.3 TPN729MA对电刺激勃起神经引起的大鼠海绵体压力变化的影响第53-55页
        2.2.4 TPN729MA对电刺激勃起神经引起的比格犬海绵体压力变化的影响第55-57页
        2.2.5 TPN729MA对硝普钠引起的比格犬海绵体压力变化的影响第57-59页
        2.2.6 TPN729MA对清醒家兔勃起的影响第59-61页
        2.2.7 TPN729MA对野百合碱诱导的肺动脉高压大鼠的治疗作用第61-63页
        2.2.8 TPN729MA对比格犬急性缺氧性肺动脉高压的实验治疗作用第63-64页
    2.3 实验结果第64-104页
        2.3.1 TPN729MA对重组人PDEs的抑制活性研究第64-66页
        2.3.2 TPN729MA扩血管作用机理研究第66-69页
        2.3.3 TPN729MA对电刺激勃起神经引起的大鼠海绵体压力变化的影响第69-75页
        2.3.4 TPN729MA对电刺激勃起神经引起的比格犬海绵体压力变化的影响第75-85页
        2.3.5 TPN729MA对硝普钠引起的比格犬海绵体压力变化的影响第85-92页
        2.3.6 TPN729MA对清醒家兔勃起的影响第92-95页
        2.3.7 TPN729MA对野百合碱诱导的肺动脉高压大鼠的治疗作用第95-98页
        2.3.8 TPN729MA对比格犬急性缺氧性肺动脉高压的实验治疗作用第98-104页
    2.4 讨论第104-108页
3 结论第108-109页
参考文献第109-116页
综述第116-130页
    参考文献第124-130页
作者简历及在读期间所取得的科研成果第130-131页

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