| 致谢 | 第5-6页 |
| 前言 | 第6-9页 |
| 中文摘要 | 第9-12页 |
| Abstract | 第12-15页 |
| 1 第一部分TPN729的发现及成药性评价 | 第18-48页 |
| 1.1 引言 | 第18页 |
| 1.2 实验材料及仪器 | 第18-20页 |
| 1.2.1 实验动物 | 第18-19页 |
| 1.2.2 药品及试剂 | 第19页 |
| 1.2.3 仪器设备 | 第19-20页 |
| 1.3 实验方法 | 第20-31页 |
| 1.3.1 TPNE01-TPNE08对PDE5的活性及选择性测试 | 第20-24页 |
| 1.3.2 体内药效实验 | 第24-26页 |
| 1.3.3 药代动力学实验 | 第26-29页 |
| 1.3.4 安全性的早期评价 | 第29-31页 |
| 1.4 实验结果 | 第31-44页 |
| 1.4.1 PDEs的分离与纯化 | 第31页 |
| 1.4.2 化合物对PDEs的抑制活性测试 | 第31-33页 |
| 1.4.3 TPNE01-TPNE08对电刺激海绵体神经诱导大鼠勃起的影响 | 第33-34页 |
| 1.4.4 化合物的药代动力学研究 | 第34-40页 |
| 1.4.5 hERG安全性评价 | 第40页 |
| 1.4.6 早期遗传毒性研究 | 第40-41页 |
| 1.4.7 急性毒性研究 | 第41-42页 |
| 1.4.8 成药性综合评价 | 第42-44页 |
| 1.5 讨论 | 第44-48页 |
| 2 第二部分TPN729的临床前药效学及相关机制研究 | 第48-108页 |
| 2.1 实验材料及仪器 | 第48-50页 |
| 2.1.1 药品与试剂 | 第48-49页 |
| 2.1.2 仪器设备 | 第49-50页 |
| 2.1.3 实验动物 | 第50页 |
| 2.2 实验方法 | 第50-64页 |
| 2.2.1 TPN729MA对重组人PDEs的抑制活性研究 | 第50-51页 |
| 2.2.2 TPN729MA扩血管作用机理研究 | 第51-53页 |
| 2.2.3 TPN729MA对电刺激勃起神经引起的大鼠海绵体压力变化的影响 | 第53-55页 |
| 2.2.4 TPN729MA对电刺激勃起神经引起的比格犬海绵体压力变化的影响 | 第55-57页 |
| 2.2.5 TPN729MA对硝普钠引起的比格犬海绵体压力变化的影响 | 第57-59页 |
| 2.2.6 TPN729MA对清醒家兔勃起的影响 | 第59-61页 |
| 2.2.7 TPN729MA对野百合碱诱导的肺动脉高压大鼠的治疗作用 | 第61-63页 |
| 2.2.8 TPN729MA对比格犬急性缺氧性肺动脉高压的实验治疗作用 | 第63-64页 |
| 2.3 实验结果 | 第64-104页 |
| 2.3.1 TPN729MA对重组人PDEs的抑制活性研究 | 第64-66页 |
| 2.3.2 TPN729MA扩血管作用机理研究 | 第66-69页 |
| 2.3.3 TPN729MA对电刺激勃起神经引起的大鼠海绵体压力变化的影响 | 第69-75页 |
| 2.3.4 TPN729MA对电刺激勃起神经引起的比格犬海绵体压力变化的影响 | 第75-85页 |
| 2.3.5 TPN729MA对硝普钠引起的比格犬海绵体压力变化的影响 | 第85-92页 |
| 2.3.6 TPN729MA对清醒家兔勃起的影响 | 第92-95页 |
| 2.3.7 TPN729MA对野百合碱诱导的肺动脉高压大鼠的治疗作用 | 第95-98页 |
| 2.3.8 TPN729MA对比格犬急性缺氧性肺动脉高压的实验治疗作用 | 第98-104页 |
| 2.4 讨论 | 第104-108页 |
| 3 结论 | 第108-109页 |
| 参考文献 | 第109-116页 |
| 综述 | 第116-130页 |
| 参考文献 | 第124-130页 |
| 作者简历及在读期间所取得的科研成果 | 第130-131页 |
