致谢 | 第4-6页 |
中文摘要 | 第6-11页 |
Abstract | 第11-15页 |
目次 | 第16-19页 |
1 引言 | 第19-25页 |
2 第一部分 多靶点酪氨酸激酶抑制剂AL-8326抗肿瘤活性研究 | 第25-49页 |
2.1 实验材料与仪器 | 第25-28页 |
2.1.1 药物与主要试剂 | 第25页 |
2.1.2 主要实验仪器 | 第25-26页 |
2.1.3 主要耗材 | 第26页 |
2.1.4 细胞株 | 第26-27页 |
2.1.5 实验动物 | 第27-28页 |
2.2 实验方法 | 第28-33页 |
2.2.1 肿瘤细胞常规培养 | 第28页 |
2.2.2 药液配制 | 第28页 |
2.2.3 人肿瘤细胞的接种及给药 | 第28-29页 |
2.2.4 MTT法测定AL-8236对肿瘤细胞的增殖抑制作用 | 第29页 |
2.2.5 磺酰罗丹明B法(SRB法)测定AL-8326对细胞增殖的抑制作用 | 第29-30页 |
2.2.6 结果处理 | 第30页 |
2.2.7 人白血病HL-60裸小鼠移植瘤模型的建立及分组给药 | 第30-31页 |
2.2.8 人卵巢癌SKOV3裸小鼠移植瘤模型的建立及分组给药 | 第31页 |
2.2.9 人肝癌Bel-7402裸小鼠移植瘤模型的建立及分组给药 | 第31-32页 |
2.2.10 人宫颈癌Hela裸小鼠移植瘤模型的建立及分组给药 | 第32页 |
2.2.11 统计方法 | 第32-33页 |
2.2 实验结果 | 第33-49页 |
2.2.1 AL-8326对肿瘤细胞的体外增殖抑制作用 | 第33-36页 |
2.2.3 AL-8326对人白血病HL-60裸小鼠移植瘤的试验治疗作用 | 第36-39页 |
2.2.4 AL-8326对卵巢癌SKOV3裸小鼠移植瘤的试验治疗作用 | 第39-42页 |
2.2.5 AL-8326对人肝癌Bel-7402裸小鼠移植瘤的试验治疗作用 | 第42-45页 |
2.2.6 AL-8326对人宫颈癌Hela裸小鼠移植瘤的试验治疗作用 | 第45-49页 |
3 第二部分 多靶点酪氨酸激酶抑制剂AL-8326抗肿瘤机制研究 | 第49-72页 |
3.1 实验材料与仪器 | 第49-53页 |
3.1.1 受试药物 | 第49页 |
3.1.2 细胞株 | 第49页 |
3.1.3 实验动物 | 第49页 |
3.1.4 细胞培养相关 | 第49-50页 |
3.1.5 抗体 | 第50页 |
3.1.6 化合物及其他试剂 | 第50-51页 |
3.1.7 主要耗材 | 第51页 |
3.1.8 主要实验仪器 | 第51页 |
3.1.9 Western blotting实验部分试剂的配制 | 第51-53页 |
3.2 实验方法 | 第53-58页 |
3.2.1 细胞培养 | 第53页 |
3.2.2 药物配置 | 第53页 |
3.2.3 Western blotting免疫印迹反应 | 第53-54页 |
3.2.4 流式细胞术检测细胞凋亡 | 第54-55页 |
3.2.5 PI染色法结合流式细胞术考察细胞周期变化 | 第55页 |
3.2.6 ELISA法测AL-8326是否为ATP竞争性酪氨酸激酶抑制剂 | 第55-56页 |
3.2.7 Transwell小室迁移模型评价AL-8326对人脐静脉内皮细胞(HUVEC)迁移能力的抑制作用 | 第56页 |
3.2.8 AL-8326对内皮细胞划痕修复的抑制作用 | 第56-57页 |
3.2.9 AL-8326对鸡胚尿囊膜(CAM)血管新生的抑制作用 | 第57页 |
3.2.10 分子水平AL-8326对Aurora激酶的抑制作用 | 第57页 |
3.2.11 数据统计 | 第57-58页 |
3.3 实验结果 | 第58-72页 |
3.3.1 AL-8326是一种ATP竞争性酪氨酸激酶抑制剂 | 第58-59页 |
3.3.2 AL-8326对VEGFR、FGFR下游信号转导通路的影响 | 第59-60页 |
3.3.3 AL-8326通过诱导细胞凋亡和周期阻滞影响肿瘤细胞增殖 | 第60-66页 |
3.3.3.1 AL-8326可诱导人肿瘤细胞发生凋亡 | 第60-62页 |
3.3.3.2 AL-8326对人肿瘤细胞周期的影响 | 第62-66页 |
3.3.4 AL-8326能够在分子水平上抑制Aurora-B激酶的激活 | 第66-68页 |
3.3.5 AL-8326抑制新生血管生成的抗肿瘤机制研究 | 第68-72页 |
3.3.5.1 AL-8326对鸡胚尿囊膜(CAM)血管新生的抑制作用 | 第68-69页 |
3.3.5.2 AL-8326对HUVEC细胞迁移作用的影响 | 第69-72页 |
4 讨论 | 第72-78页 |
参考文献 | 第78-82页 |
综述 | 第82-104页 |
参考文献 | 第94-104页 |
作者简历及在读期间所取得的科研成果 | 第104-105页 |