| 摘要 | 第11-13页 |
| ABSTRACT | 第13-14页 |
| 缩略语表 | 第15-16页 |
| 前言 | 第16-24页 |
| 第一章 L-肉毒碱修饰紫杉醇纳米粒的制备及表征 | 第24-32页 |
| 1. 材料与仪器 | 第24页 |
| 1.1 材料 | 第24页 |
| 1.2 仪器 | 第24页 |
| 2. 实验方法 | 第24-26页 |
| 2.1 纳米粒的制备 | 第24-25页 |
| 2.2 粒径及Zeta电位测定 | 第25页 |
| 2.3 包封率及载药量测定 | 第25页 |
| 2.4 形态学考察 | 第25页 |
| 2.5 表面元素分析 | 第25-26页 |
| 2.6 X射线粉末衍射考察紫杉醇分散状态 | 第26页 |
| 2.7 体外释放测定 | 第26页 |
| 2.8 体外稳定性考察 | 第26页 |
| 3. 结果与讨论 | 第26-31页 |
| 3.1 L-肉毒碱修饰紫杉醇纳米粒的制备 | 第26-27页 |
| 3.2 L-肉毒碱修饰紫杉醇纳米粒的粒径、粒径分布及Zeta电位 | 第27-28页 |
| 3.3 L-肉毒碱修饰紫杉醇纳米粒的形态学表征 | 第28页 |
| 3.4 L-肉毒碱修饰紫杉醇纳米粒的包封率和载药量 | 第28-29页 |
| 3.5 L-肉毒碱修饰纳米粒的表面元素分析 | 第29页 |
| 3.6 紫杉醇在纳米粒中的存在状态 | 第29页 |
| 3.7 L-肉毒碱修饰紫杉醇纳米粒的体外释放行为 | 第29-30页 |
| 3.8 L-肉毒碱修饰紫杉醇纳米粒的稳定性考察 | 第30-31页 |
| 4. 本章小结 | 第31-32页 |
| 第二章 L-肉毒碱修饰纳米粒的摄取机制研究及其对OCTN2的活性调控 | 第32-47页 |
| 1. 材料与仪器 | 第32-33页 |
| 1.1 材料 | 第32-33页 |
| 1.2 仪器 | 第33页 |
| 1.3 细胞 | 第33页 |
| 2. 实验方法 | 第33-38页 |
| 2.1 缓冲液配制 | 第33-34页 |
| 2.2 共聚焦观察纳米粒的摄取 | 第34页 |
| 2.3 定量测定纳米粒在Caco-2细胞上的摄取 | 第34-35页 |
| 2.4 测定纳米粒在Caco-2细胞上的粘附 | 第35页 |
| 2.5 纳米粒在Caco-2细胞上的内吞机制 | 第35-36页 |
| 2.6 L-肉毒碱修饰纳米粒对OCTN2的调控 | 第36-38页 |
| 2.7 分子动态模拟 | 第38页 |
| 3. 结果与讨论 | 第38-45页 |
| 3.1 L-肉毒碱修饰纳米粒在Caco-2细胞的摄取机制 | 第38-45页 |
| 3.2 L-肉毒碱修饰纳米粒对OCTN2的调控 | 第45页 |
| 4. 本章小结 | 第45-47页 |
| 第三章 L-肉毒碱修饰纳米粒在组织水平的摄取机制研究 | 第47-53页 |
| 1. 材料与仪器 | 第47页 |
| 1.1 材料 | 第47页 |
| 1.2 仪器 | 第47页 |
| 1.3 动物 | 第47页 |
| 2. 实验方法 | 第47-49页 |
| 2.1 试液及缓冲液配置 | 第47-48页 |
| 2.2 L-肉毒碱修饰纳米粒在大鼠肠道分布研究 | 第48页 |
| 2.3 L-肉毒碱修饰纳米粒在大鼠外翻肠环的内吞机制研究 | 第48-49页 |
| 2.4 L-肉毒碱修饰纳米粒在大鼠外翻肠环基于OCTN2靶向的摄取机制研究 | 第49页 |
| 3. 结果与讨论 | 第49-52页 |
| 3.1 L-肉毒碱修饰纳米粒在大鼠肠道分布研究 | 第49-50页 |
| 3.2 L-肉毒碱修饰纳米粒在组织水平的摄取机制 | 第50-52页 |
| 4. 本章小结 | 第52-53页 |
| 第四章 L-肉毒碱修饰紫杉醇纳米粒的体内药动学行为 | 第53-60页 |
| 1. 材料与仪器 | 第53页 |
| 1.1 材料 | 第53页 |
| 1.2 仪器 | 第53页 |
| 1.3 动物 | 第53页 |
| 2. 实验方法 | 第53-55页 |
| 2.1 纳米粒在正常SD大鼠体内药动学行为研究 | 第53-54页 |
| 2.2 纳米粒在肠系膜淋巴管结扎模型中的体内药动学行为研究 | 第54-55页 |
| 2.3 药动学参数计算 | 第55页 |
| 3. 结果与讨论 | 第55-58页 |
| 3.1 在正常大鼠体内的口服生物利用度 | 第55-56页 |
| 3.2 在肠系膜淋巴管结扎大鼠模型体内的口服生物利用度 | 第56-57页 |
| 3.3 L-肉毒碱修饰紫杉醇纳米粒大鼠体内转运机制 | 第57-58页 |
| 4. 本章小结 | 第58-60页 |
| 第五章 L-肉毒碱修饰纳米粒与OCTN2和ATB~(0,+)的相互作用 | 第60-71页 |
| 1. 材料与仪器 | 第60-61页 |
| 1.1 材料 | 第60-61页 |
| 1.2 仪器 | 第61页 |
| 1.3 细胞 | 第61页 |
| 2. 实验方法 | 第61-63页 |
| 2.1 OCTN2和ATB~(0,+)在MB231、MCF7和Caco-2细胞上的蛋白表达 | 第61页 |
| 2.2 L-肉毒碱修饰纳米粒在MB231、MCF7和Caco-2细胞上的摄取 | 第61-62页 |
| 2.3 L-肉毒碱修饰纳米粒与转运体的共定位研究 | 第62页 |
| 2.4 L-肉毒碱修饰纳米粒对转运体活性的影响 | 第62-63页 |
| 3. 结果与讨论 | 第63-69页 |
| 3.1 L-肉毒碱修饰纳米粒的摄取特征 | 第63-67页 |
| 3.2 L-肉毒碱修饰纳米粒与OCTN2/ATB~(0,+)共定位研究 | 第67-68页 |
| 3.3 L-肉毒碱修饰纳米粒的摄取过程对OCTN2和ATB~(0,+)的影响 | 第68页 |
| 3.4 L-肉毒碱修饰纳米粒双靶向OCTN2和ATB~(0,+) | 第68-69页 |
| 4. 本章小结 | 第69-71页 |
| 第六章 L-肉毒碱修饰纳米粒用于结肠癌药物递送的初步评价 | 第71-83页 |
| 1. 材料与仪器 | 第71-72页 |
| 1.1 材料 | 第71-72页 |
| 1.2 仪器 | 第72页 |
| 1.3 细胞 | 第72页 |
| 2. 实验方法 | 第72-75页 |
| 2.1 5-氟尿嘧啶包载的L-肉毒碱修饰纳米粒的制备、表征 | 第72-74页 |
| 2.2 结肠细胞OCTN2和ATB~(0,+)表达水平 | 第74页 |
| 2.3 L-肉毒碱修饰纳米粒在结肠细胞上的摄取 | 第74页 |
| 2.4 细胞毒实验 | 第74-75页 |
| 2.5 L肉毒碱修饰纳米粒在3D肿瘤球模型中的渗透性评价 | 第75页 |
| 2.6 L肉毒碱修饰纳米粒在3D肿瘤球模型中的肿瘤抑制性评价 | 第75页 |
| 3. 结果与讨论 | 第75-81页 |
| 3.1 5-氟尿嘧啶包载的纳米粒的制备和表征 | 第75-76页 |
| 3.2 结肠细胞OCTN2和ATB~(0,+)的表达 | 第76-77页 |
| 3.3 L-肉毒碱修饰纳米粒在结肠细胞中的摄取 | 第77-78页 |
| 3.4 L-肉毒碱修饰纳米粒在结肠细胞中的毒性实验 | 第78-79页 |
| 3.5 L-肉毒碱修饰纳米粒在3D肿瘤球中的渗透性考察 | 第79-80页 |
| 3.6 L-肉毒碱修饰纳米粒在3D肿瘤球中的抗肿瘤效果考察 | 第80-81页 |
| 4. 本章小结 | 第81-83页 |
| 全文结论 | 第83-85页 |
| 创新点与不足 | 第85-86页 |
| 参考文献 | 第86-90页 |
| 攻读博士期间取得的学术成果 | 第90-91页 |
| 致谢 | 第91-92页 |
| 学位论文自愿预先检测申请表 | 第92-93页 |
| 附件 | 第93-126页 |
