| 中文摘要 | 第6-8页 |
| Abstract | 第8-9页 |
| 论文缩写词中英文对照 | 第10-12页 |
| 第一部分 斑马鱼Mil/slpr2和vmhc基因的功能研究 | 第12-63页 |
| 前言 | 第12-14页 |
| 技术路线 | 第14-15页 |
| 第一章 斑马鱼Mil/slpr2基因的功能研究 | 第15-53页 |
| 材料与方法 | 第15-33页 |
| 1. 实验材料 | 第15-18页 |
| 2. 实验方法 | 第18-33页 |
| 实验结果 | 第33-51页 |
| 3.1 启动子的克隆及序列分析 | 第33-34页 |
| 3.2 mil启动子序列的缺失实验及功能分析 | 第34-40页 |
| 3.3 野生型斑马鱼中mil基因的表达pattern | 第40-41页 |
| 3.4 mil基因功能研究 | 第41-43页 |
| 3.5 斑马鱼胚胎mil基因knockdown和过表达的表达分布图示 | 第43-44页 |
| 3.6 mil knockdown后对心脏marker基因表达的影响 | 第44-45页 |
| 3.7 mil基因下调或上调后后对神经marker基因表达的影响 | 第45-47页 |
| 3.8 mil基因knockdown或过表达对听力相关基因表达的影响 | 第47-48页 |
| 3.9 mil基因knockdown使斑马鱼幼体神经丘和毛细胞生成减少 | 第48-49页 |
| 3.10 mil基因过表达使斑马鱼幼体侧线神经丘和毛细胞过度增生 | 第49-51页 |
| 讨论 | 第51-53页 |
| 4.1 mil基因在心血管系统发育中的作用 | 第51页 |
| 4.2 mil基因在神经系统的发育中具有重要的作用 | 第51-52页 |
| 4.3 mil基因对内耳的发育具有至关重要的作用 | 第52页 |
| 4.4 mil基因可能存在双重启动子的调控 | 第52-53页 |
| 第二章 Vmhc基因启动序列指导的GFP转基因鱼的研究 | 第53-58页 |
| 实验材料与方法 | 第53-54页 |
| 实验结果 | 第54-57页 |
| 2.1 vmhc启动子序列的克隆分析及表达载体的构建 | 第54页 |
| 2.2 Pvmhc-EGFP基因构件在斑马鱼心脏特异表达 | 第54-55页 |
| 2.3 EGFP对心率的影响 | 第55-56页 |
| 2.4 Pvmhc-EGFP基因表达构件转基因鱼的传代分析 | 第56-57页 |
| 讨论 | 第57-58页 |
| 4.1 心脏标记GFP的转基因斑马鱼的制备 | 第57页 |
| 4.2 心脏标记GFP的转基因斑马鱼模型的优势 | 第57-58页 |
| 参考文献 (第一、二章) | 第58-63页 |
| 第二部分 药物心脏毒性的斑马鱼评价模型 | 第63-109页 |
| 前言 | 第63-65页 |
| 技术路线 | 第65-66页 |
| 材料方法 | 第66-73页 |
| 1. 实验材料 | 第66-67页 |
| 2. 实验方法 | 第67-73页 |
| 实验结果 | 第73-101页 |
| 3.1 野生型斑马鱼的心律 | 第73-74页 |
| 3.2 幼体阶段给药terfenadine心脏异常模型 | 第74-82页 |
| 3.3 幼体阶段给药维拉帕米(verapamil)心脏异常模型 | 第82-90页 |
| 3.4 幼体阶段给药moxifloxacin后心脏异常模型 | 第90-97页 |
| 3.5 胚胎阶段给药维生素A(Va)异常模型 | 第97-101页 |
| 讨论 | 第101-104页 |
| 4.1 野生型斑马鱼心律标准的建立 | 第101页 |
| 4.2 Terfenadine可导致斑马鱼幼鱼心脏淤血并心律失常 | 第101-102页 |
| 4.3 Terfenadine的急性毒性使斑马鱼胚胎心脏marker基因表达发生变化 | 第102页 |
| 4.5 Verapamil引起斑马鱼胚胎心律失常 | 第102-103页 |
| 4.6 Moxifloxacin诱使斑马鱼幼体发生严重心律失常 | 第103页 |
| 4.7 外源性va诱导斑马鱼心脏发育畸形 | 第103页 |
| 4.8 叶酸在一定程度上可以挽救胚胎发育的畸形形态 | 第103-104页 |
| 参考文献 | 第104-109页 |
| 论文结论 | 第109-110页 |
| 综述 | 第110-133页 |
| 第一部分 人类心脏病概况和疾病模型研究 | 第110-120页 |
| 1. 人类心脏病概述 | 第110-112页 |
| 2. 人类心脏病疾病模型研究 | 第112-120页 |
| 第二部分 诱发心脏疾病的药物 | 第120-123页 |
| 参考文献 | 第123-133页 |
| 附录 | 第133-139页 |
| 致谢 | 第139页 |
