| 摘要 | 第3-4页 |
| ABSTRACT | 第4-5页 |
| 第1章 引言 | 第8-15页 |
| 1.1 基质金属蛋白酶与恶性肿瘤的侵袭和转移 | 第8-10页 |
| 1.1.1 调节细胞间黏附力，促进肿瘤转移 | 第8-9页 |
| 1.1.2 破坏肿瘤细胞周围的物理屏障 | 第9页 |
| 1.1.3 促进肿瘤血管生成 | 第9-10页 |
| 1.2 基质金属蛋白酶的分类和结构 | 第10-11页 |
| 1.2.1 基质金属蛋白酶的分类 | 第10页 |
| 1.2.2 基质金属蛋白酶的结构 | 第10-11页 |
| 1.3 基质金属蛋白酶抑制剂 | 第11-15页 |
| 1.3.1 多肽模拟物/类肽 | 第11-12页 |
| 1.3.2 小分子抑制剂 | 第12-14页 |
| 1.3.3 化学改造的四环素类及其他天然产物 | 第14-15页 |
| 第2章 目标化合物的设计 | 第15-17页 |
| 2.1 设计思路 | 第15-16页 |
| 2.2 合成路线 | 第16-17页 |
| 第3章 目标化合物的合成 | 第17-31页 |
| 3.1 仪器与试剂 | 第17-19页 |
| 3.1.1 仪器 | 第17页 |
| 3.1.2 试剂 | 第17-19页 |
| 3.2 实验部分 | 第19-30页 |
| 3.2.1 中间体 5-取代-1,3,4-噻二唑2胺(2a~2t)的合成 | 第19-22页 |
| 3.2.2 目标化合物 (2R)-N-[2-[5-取代-1,3,4-噻二唑 ]]2羟基-苯乙酰胺(3a~3t)的合成 | 第22-30页 |
| 3.3 讨论 | 第30-31页 |
| 第4章 目标化合物的活性研究 | 第31-40页 |
| 4.1 目标化合物体外抑制明胶酶的活性试验 | 第31-35页 |
| 4.1.1 原理 | 第31页 |
| 4.1.2 试验材料 | 第31页 |
| 4.1.3 试验方法 | 第31-32页 |
| 4.1.4 试验结果与初步活性评价 | 第32-35页 |
| 4.2 目标化合物体外抑制氨肽酶N的活性试验 | 第35-40页 |
| 4.2.1 原理 | 第35页 |
| 4.2.2 试验材料 | 第35-36页 |
| 4.2.3 氨肽酶N活性分析 | 第36-37页 |
| 4.2.4 抑制氨肽酶N活性试验 | 第37页 |
| 4.2.5 试验结果与初步活性评价 | 第37-40页 |
| 第5章 结论与展望 | 第40-42页 |
| 5.1 结论 | 第40页 |
| 5.2 展望 | 第40-42页 |
| 致谢 | 第42-43页 |
| 参考文献 | 第43-47页 |
| 附录 目标化合物的IR, ~1H-NMR, ESI-MS图谱 | 第47-77页 |
| 攻读学位期间的研究成果 | 第77-78页 |
| 综述 基质金属蛋白酶抑制剂的研究进展 | 第78-87页 |
| 参考文献 | 第84-87页 |
