| 摘要 | 第4-6页 |
| ABSTRACT | 第6-7页 |
| 前言 | 第15-17页 |
| 第一章 文献综述 | 第17-25页 |
| 一、多靶点抗癌药物的研究进展综述 | 第17-18页 |
| 1 多靶点抗癌药物的研究背景 | 第17页 |
| 2 多靶点抗肿瘤药物的研究现状 | 第17-18页 |
| 3 多靶点抗肿瘤药物的临床应用 | 第18页 |
| 二、SR的研究进展综述 | 第18-20页 |
| 1 SR的研究背景 | 第18-19页 |
| 2 SR的上市情况 | 第19页 |
| 3 SR的作用机制 | 第19-20页 |
| 4 SR的安全性 | 第20页 |
| 5 结语 | 第20页 |
| 三、药品质量标准研究 | 第20-25页 |
| 1 质量标准内容的确定 | 第21页 |
| 2 方法学研究 | 第21-23页 |
| 2.1 专属性 | 第21页 |
| 2.2 检测限与定量限 | 第21-22页 |
| 2.3 线性 | 第22页 |
| 2.4 范围 | 第22页 |
| 2.5 准确度 | 第22-23页 |
| 2.6 精密度 | 第23页 |
| 2.7 耐用性 | 第23页 |
| 3 质量标准的制定和修订 | 第23-25页 |
| 第二章 理化性质 | 第25-33页 |
| 1 性状 | 第25页 |
| 1.1 试验结果 | 第25页 |
| 1.2 结论 | 第25页 |
| 2 溶解度 | 第25-27页 |
| 2.1 方法 | 第26页 |
| 2.2 结果 | 第26-27页 |
| 2.3 结论 | 第27页 |
| 3 熔点 | 第27页 |
| 3.1 方法 | 第27页 |
| 3.2 结果 | 第27页 |
| 4 晶型研究 | 第27-30页 |
| 4.1 DSC测定 | 第28-29页 |
| 4.2 X-射线粉末衍射 | 第29-30页 |
| 4.3 晶型鉴定总结 | 第30页 |
| 5 讨论 | 第30-31页 |
| 6 小结 | 第31-33页 |
| 第三章 有关物质检查 | 第33-67页 |
| 1 简述 | 第33-34页 |
| 2 实验材料 | 第34-35页 |
| 2.1 实验仪器 | 第34页 |
| 2.2 样品与试剂、试药 | 第34-35页 |
| 3 高效液相色谱方法研究 | 第35-62页 |
| 3.1 溶液配制 | 第35页 |
| 3.2 高效液相色谱方法的建立 | 第35-43页 |
| 3.2.1 色谱柱的选择 | 第36页 |
| 3.2.2 流动相选择 | 第36-37页 |
| 3.2.3 缓冲盐强度选择 | 第37-38页 |
| 3.2.4 缓冲盐pH的选择 | 第38-39页 |
| 3.2.5 流动相流速选择 | 第39-40页 |
| 3.2.6 色谱柱柱温选择 | 第40-41页 |
| 3.2.7 紫外检测波长的选择 | 第41页 |
| 3.2.8 色谱条件的确定 | 第41-43页 |
| 3.3 有关物质方法学验证 | 第43-62页 |
| 3.3.1 溶液配制 | 第43页 |
| 3.3.2 杂质定位 | 第43-44页 |
| 3.3.3 系统适应性试验 | 第44-45页 |
| 3.3.4 破坏试验 | 第45-50页 |
| 3.3.5 检测限和定量限 | 第50-51页 |
| 3.3.6 线性关系 | 第51-55页 |
| 3.3.7 校正因子 | 第55-56页 |
| 3.3.8 精密度试验 | 第56-58页 |
| 3.3.9 准确度试验 | 第58-59页 |
| 3.3.10 稳定性试验 | 第59-60页 |
| 3.3.11 耐用性 | 第60页 |
| 3.3.12 样品测定 | 第60-62页 |
| 4 讨论 | 第62-65页 |
| 4.1 有关物质方法学验证总结 | 第62-64页 |
| 4.2 杂质谱研究 | 第64页 |
| 4.3 仿制药有关物质研究 | 第64-65页 |
| 4.4 液相色谱的残留问题 | 第65页 |
| 5 小结 | 第65-67页 |
| 第四章 基因毒性杂质对甲苯磺酸甲酯、对甲苯磺酸乙酯、对甲苯磺酸异丙酯的研究 | 第67-81页 |
| 1 引言 | 第67页 |
| 2 实验材料 | 第67-68页 |
| 2.1 实验仪器 | 第67-68页 |
| 2.2 样品与试剂、试药 | 第68页 |
| 3 超高效液相色谱方法的研究 | 第68-78页 |
| 3.1 溶液配制 | 第68-69页 |
| 3.2 超高效液相色谱条件的确立 | 第69页 |
| 3.3 基因毒性杂质方法学验证 | 第69-78页 |
| 3.3.1 杂质定位 | 第69-70页 |
| 3.3.2 系统适应性试验 | 第70-72页 |
| 3.3.3 最小检出限和定量限 | 第72-74页 |
| 3.3.4 线性关系考察 | 第74-76页 |
| 3.3.5 准确度试验 | 第76页 |
| 3.3.6 精密度试验 | 第76-77页 |
| 3.3.7 稳定性试验 | 第77-78页 |
| 3.3.8 样品测定 | 第78页 |
| 3.3.8.1 系统适应性试验 | 第78页 |
| 3.3.8.2 样品测定 | 第78页 |
| 4 讨论 | 第78-80页 |
| 4.1 流动相与稀释剂的选择 | 第78-79页 |
| 4.2 样品处理方法的选择 | 第79页 |
| 4.3 系统适应性溶液 | 第79-80页 |
| 4.4 甲酯、乙酯与异丙酯的限度 | 第80页 |
| 5 小结 | 第80-81页 |
| 第五章 残留溶剂测定方法的研究 | 第81-93页 |
| 1 引言 | 第81页 |
| 2 实验材料 | 第81-82页 |
| 2.1 实验仪器 | 第81-82页 |
| 2.2 试剂和样品 | 第82页 |
| 3 气相色谱法的研究 | 第82-83页 |
| 3.1 对照溶液配制 | 第82页 |
| 3.2 供试品溶液配制 | 第82页 |
| 3.3 色谱条件 | 第82-83页 |
| 4 方法学验证 | 第83-91页 |
| 4.1 空白溶剂的测定 | 第83-84页 |
| 4.2 目标溶剂的定位 | 第84页 |
| 4.3 对照溶液理论塔板数和分离度的测定 | 第84-85页 |
| 4.4 最小检出限和定量限 | 第85页 |
| 4.5 线性关系 | 第85-88页 |
| 4.6 回收率试验 | 第88-89页 |
| 4.7 精密度试验 | 第89页 |
| 4.8 样品测定 | 第89-91页 |
| 5 讨论 | 第91页 |
| 5.1 直接进行与顶空进样 | 第91页 |
| 6 小结 | 第91-93页 |
| 第六章 含量测定方法的研究 | 第93-106页 |
| 1 引言 | 第93页 |
| 2 实验材料 | 第93-94页 |
| 2.1 实验仪器 | 第93-94页 |
| 2.2 试剂和样品 | 第94页 |
| 3 实验方法 | 第94-96页 |
| 3.1 液相方法 | 第94-96页 |
| 3.2 溶液配制 | 第96页 |
| 4 方法学验证 | 第96-103页 |
| 4.1 系统适用性试验 | 第96-97页 |
| 4.2 检测限与定量限 | 第97-98页 |
| 4.3 线性与范围 | 第98-100页 |
| 4.4 准确度试验 | 第100-101页 |
| 4.5 精密度试验 | 第101-102页 |
| 4.6 溶液稳定性 | 第102页 |
| 4.7 耐用性试验 | 第102页 |
| 4.8 样品测定 | 第102-103页 |
| 5 讨论 | 第103-104页 |
| 5.1 含量测定的方法开发 | 第103页 |
| 5.2 主成分与杂质H的分离度 | 第103-104页 |
| 6 小结 | 第104-106页 |
| 第七章 鉴别和其他检查方法的研究 | 第106-116页 |
| 1 检查 | 第106-115页 |
| 1.1 对甲苯磺酸比例检查 | 第106-111页 |
| 1.1.1 引言 | 第106页 |
| 1.1.2 实验材料 | 第106-107页 |
| （1）实验仪器 | 第106-107页 |
| （2）样品与试剂 | 第107页 |
| 1.1.3 实验方法及溶液配制 | 第107-108页 |
| 1.1.4 方法学验证 | 第108-111页 |
| 1.2 水分测定 | 第111-112页 |
| 1.2.1 方法 | 第111-112页 |
| 1.2.2 结果 | 第112页 |
| 1.2.3 结论 | 第112页 |
| 1.3 干燥失重 | 第112-113页 |
| 1.3.1 方法 | 第112页 |
| 1.3.2 结果 | 第112-113页 |
| 1.3.3 结论 | 第113页 |
| 1.4 炽灼残渣 | 第113-114页 |
| 1.4.1 方法 | 第113页 |
| 1.4.2 结果 | 第113-114页 |
| 1.4.3 结论 | 第114页 |
| 1.5 重金属检查 | 第114-115页 |
| 1.5.1 方法 | 第114页 |
| 1.5.2 结果 | 第114页 |
| 1.5.3 结论 | 第114-115页 |
| 2 鉴别实验 | 第115页 |
| 2.1 液相色谱鉴别 | 第115页 |
| 2.2. 红外光谱鉴别 | 第115页 |
| 3 小结 | 第115-116页 |
| 第八章 稳定性试验 | 第116-120页 |
| 1 引言 | 第116页 |
| 2 影响因素试验 | 第116-118页 |
| 2.1 高温试验 | 第116-117页 |
| 2.2 高湿试验 | 第117页 |
| 2.3 强光照射试验 | 第117-118页 |
| 3 讨论 | 第118页 |
| 4 小结 | 第118-120页 |
| 第九章 质量标准草案 | 第120-124页 |
| 全文总结 | 第124-126页 |
| 参考文献 | 第126-132页 |
| 致谢 | 第132-134页 |
| 攻读硕士期间发表的学术论文 | 第134-135页 |