| 摘要 | 第6-8页 |
| Abstract | 第8-9页 |
| 目录 | 第10-12页 |
| 前言 | 第12-14页 |
| 第一章 综述 | 第14-47页 |
| 1.1 血管新生 | 第14-18页 |
| 1.1.1 出芽式血管新生(sprouting angiogenensis) | 第15-17页 |
| 1.1.2 嵌入式血管新生(intussusceptive angiogenesis) | 第17-18页 |
| 1.1.3 血管内皮祖细胞(endothelial progenitor cell,EPC) | 第18页 |
| 1.1.4 其它方式的血管新生 | 第18页 |
| 1.2 血管新生的调控 | 第18-26页 |
| 1.2.1 血管新生促进因子 | 第19-23页 |
| 1.2.2 血管新生抑制因子 | 第23-26页 |
| 1.3 相关信号通路 | 第26-30页 |
| 1.3.1 PI3K/AKT信号通路 | 第26-27页 |
| 1.3.2 FAK信号通路 | 第27-28页 |
| 1.3.3 Notch信号通路 | 第28-29页 |
| 1.3.4 Wnt信号通路 | 第29页 |
| 1.3.5 MAPK信号通路 | 第29-30页 |
| 1.4 血管新生模型 | 第30-36页 |
| 1.4.1 血管新生体外研究模型 | 第31-32页 |
| 1.4.2 血管新生半离体研究模型-动脉环模型(aortic ring assays) | 第32-33页 |
| 1.4.3 血管新生体内研究模型 | 第33-36页 |
| 1.5 肿瘤与血管新生 | 第36-41页 |
| 1.5.1 肿瘤的影响 | 第36-37页 |
| 1.5.2 肿瘤生长与血管新生 | 第37-39页 |
| 1.5.3 肿瘤转移与血管新生 | 第39-41页 |
| 1.6 糖尿病与血管新生 | 第41-45页 |
| 1.6.1 糖尿病的威胁 | 第41页 |
| 1.6.2 糖尿病并发症与血管 | 第41-43页 |
| 1.6.3 糖尿病血管病变的机制 | 第43-45页 |
| 1.6.4 糖尿病血管病变的治疗 | 第45页 |
| 1.7 问题与展望 | 第45-47页 |
| 第二章 小分子化合物Harmine抑制血管新生和肿瘤生长 | 第47-88页 |
| 2.1 引言 | 第47-48页 |
| 2.2 材料与方法 | 第48-66页 |
| 2.2.1 材料 | 第48-52页 |
| 2.2.2 方法 | 第52-66页 |
| 2.3 结果与讨论 | 第66-86页 |
| 2.3.1 Harmine诱导p53的磷酸化和结合MDM2,影响p53与MDM2之间的相互作用 | 第66-68页 |
| 2.3.2 Harmine不影响DNA的损伤 | 第68-70页 |
| 2.3.3 Harmine诱导p53的稳定和促进p53核内积聚 | 第70-72页 |
| 2.3.4 Harmine诱导p53的转录活性 | 第72-74页 |
| 2.3.5 Harmine诱导细胞凋亡和阻止细胞周期在G2/M期 | 第74-76页 |
| 2.3.6 Harmine依赖p53诱导细胞发生凋亡 | 第76-78页 |
| 2.3.7 Harmine抑制内皮细胞的迁移和管状结构的形成 | 第78-80页 |
| 2.3.8 Harmine抑制动脉环微血管形成和角膜血管新生 | 第80-82页 |
| 2.3.9 Harmine抑制肿瘤生长和肿瘤血管新生 | 第82-85页 |
| 2.3.10 Harmine作用于血管新生和肿瘤生长的机制模型 | 第85-86页 |
| 2.4 结语 | 第86页 |
| 2.5 问题和展望 | 第86-88页 |
| 第三章 小分子化合物361B促进血管新生和改善糖尿病小鼠缺血性后肢恢复 | 第88-116页 |
| 3.1 引言 | 第88-90页 |
| 3.2 材料与方法 | 第90-96页 |
| 3.2.1 材料 | 第90页 |
| 3.2.2 方法 | 第90-96页 |
| 3.3 结果与讨论 | 第96-113页 |
| 3.3.1 小分子化合物361B促进内皮细胞的出芽和管状结构的形成 | 第96-98页 |
| 3.3.2 小分子化合物361B促进内皮细胞的迁移 | 第98-100页 |
| 3.3.3 小分子化合物361B抑制饥饿诱导的内皮细胞凋亡 | 第100-102页 |
| 3.3.4 小分子化合物361B促进动脉环微血管的形成和角膜新生血管的发生 | 第102-104页 |
| 3.3.5 小分子化合物361B促进糖尿病小鼠缺血性后肢的血流灌注和恢复 | 第104-106页 |
| 3.3.6 小分子化合物361B增加小鼠缺血性后肢的血管密度 | 第106-108页 |
| 3.3.7 小分子化合物361B影响内皮细胞中基因的表达 | 第108-110页 |
| 3.3.8 生物素化小分子化合物361B增强内皮细胞活性和促进内皮细胞的迁移 | 第110-112页 |
| 3.3.9 生物素化小分子化合物361B结合内皮细胞中血管新生相关蛋白 | 第112-113页 |
| 3.4 结语 | 第113-114页 |
| 3.5 问题和展望 | 第114-116页 |
| 参考文献 | 第116-127页 |
| 附录 小分子化合物YH-306抑制结肠癌的生长和转移 | 第127-134页 |
| 攻读博士学位期间发表的论文 | 第134-135页 |
| 专利和科研基金 | 第135-136页 |
| 致谢 | 第136页 |
