| 中文摘要 | 第5-7页 |
| Abstract | 第7-8页 |
| 缩略语 | 第13-17页 |
| 绪论 | 第17-19页 |
| 前言 | 第19-21页 |
| 材料与方法 | 第21-41页 |
| 1、实验动物 | 第21页 |
| 2、实验试剂 | 第21-22页 |
| 3、实验耗材 | 第22页 |
| 4、实验仪器 | 第22-23页 |
| 5、实验方法 | 第23-41页 |
| 5.1 小鼠肝脏IR模型的建立及干预 | 第23-24页 |
| 5.2 BDL模型 | 第24页 |
| 5.3 小鼠肝脏血流动力学检测 | 第24页 |
| 5.4 肝脏内kupffer细胞的去除 | 第24-25页 |
| 5.5 小鼠原代肝细胞的分离和培养 | 第25-28页 |
| 5.5.1 液体的配制 | 第25-26页 |
| 5.5.2 小鼠原代肝细胞的分离 | 第26-27页 |
| 5.5.3 小鼠原代肝细胞的计数 | 第27页 |
| 5.5.4 小鼠原代肝细胞的培养 | 第27-28页 |
| 5.6 小鼠原代肝细胞的刺激和处理 | 第28页 |
| 5.7 体外肝细胞的缺氧-复氧（hypoxia/reoxygenation ，HR) 实验 | 第28页 |
| 5.8 小鼠原代肝细胞培养上清蛋白的浓缩 | 第28-29页 |
| 5.9 肝脏损伤的评估 | 第29-30页 |
| 5.9.1 ALT和AST的检测 | 第29页 |
| 5.9.2 TBIL的检测 | 第29-30页 |
| 5.10 肝细胞损伤的评估 | 第30页 |
| 5.11 提取肝脏组织的RNA | 第30-31页 |
| 5.12 肝细胞RNA的提取 | 第31页 |
| 5.13 定量的实时聚合酶链式反应（RT-PCR） | 第31-32页 |
| 5.14 半定量RT-PCR | 第32-33页 |
| 5.15 肝脏组织蛋白的提取 | 第33页 |
| 5.16 肝细胞蛋白的提取 | 第33-34页 |
| 5.17 蛋白浓度的检测（BCA法） | 第34-35页 |
| 5.18 免疫印迹（Western Blot）实验 | 第35-36页 |
| 5.19 酶联免疫吸附实验（enzyme linked immunosorbent assay，ELISA） | 第36页 |
| 5.20 苏木精—伊红（hematoxylin and eosin,ＨＥ）染色 | 第36-37页 |
| 5.21 免疫组织化学（Immunohistochemistry，IHC） | 第37-38页 |
| 5.22 末端脱氧核苷酸转移酶介导的dUTP缺口末端标记测定法（ terminal deoxynucleotidyl transferase (TdT)-mediated dUTPdigoxigenin nick-end labeling，TUNEL） | 第38页 |
| 5.23 髓过氧化物酶（myeloperoxidase，MPO）测定 | 第38-40页 |
| 5.24 临床资料收集 | 第40页 |
| 5.25 统计分析 | 第40-41页 |
| 结果 | 第41-102页 |
| 1、不同肝损伤的模型中炎症体的激活情况 | 第41-46页 |
| 1.1 BDL模型炎症体激活的情况 | 第41-44页 |
| 1.2 缺血再灌注对肝脏炎NLRP3症体的激活 | 第44-46页 |
| 2、NLRP3和caspase-1 基因敲除缓解了小鼠BDL引起的肝功能损伤 | 第46页 |
| 3、血必净通过抑制NLRP3炎症体的激活缓解小鼠肝脏IRI | 第46-55页 |
| 3.1 血必净减轻了小鼠肝脏IR后肝组织的坏死 | 第47-48页 |
| 3.2 血必净缓解小鼠肝脏IR后血清转氨酶的升高 | 第48页 |
| 3.3 血必净减轻小鼠肝脏IRI后凋亡的发生 | 第48-50页 |
| 3.4 血必净抑制了小鼠肝脏IR后的炎症基因的表达 | 第50-51页 |
| 3.5 血必净抑制了小鼠肝脏IR后的血清中炎症细胞因子的表达 | 第51-52页 |
| 3.6 血必净抑制了小鼠肝脏IR后的肝脏中性粒细胞的浸润 | 第52-53页 |
| 3.7 血必净抑制了小鼠肝脏IR后肝脏中MPO的活性 | 第53页 |
| 3.8 血必净抑制了小鼠肝脏IR后肝脏中巨噬细胞的浸润 | 第53-54页 |
| 3.9 血必净抑制了小鼠肝脏IR后肝脏炎症体的激活 | 第54-55页 |
| 4、鉴别肝细胞和Kupffer细胞在肝脏IR中的作用 | 第55-62页 |
| 4.1 血必净在Kupffer细胞清除的条件下仍能明显减少了肝脏的坏死 | 第57-58页 |
| 4.2 在Kupffer细胞清除的条件下血必净仍能缓解了小鼠肝脏IR后血清转氨酶的升高 | 第58-59页 |
| 4.3 在清除kupffer细胞的条件下，血必净仍能减轻小鼠肝脏IR后凋亡的发生 | 第59-60页 |
| 4.4 在清除kupffer细胞的条件下，血必净抑制了小鼠肝脏IR后的炎症基因的表达 | 第60-61页 |
| 4.5 在清除kupffer细胞的条件下，血必净抑制了小鼠肝脏IR后肝脏炎症体的激活 | 第61-62页 |
| 5、肝细胞的分离培养 | 第62-72页 |
| 5.1 血必净抑制了H2O2诱导的肝细胞损伤 | 第62-68页 |
| 5.1.1 血必净浓度依赖性减少了H2O2引起的肝细胞LDH的释放 | 第62-63页 |
| 5.1.2 血必净浓度依赖性减少了H2O2诱导的肝细胞凋亡 | 第63-64页 |
| 5.1.3 血必净浓度依赖性减少了H2O2诱导的肝细胞炎症相关基因的表达 | 第64-65页 |
| 5.1.4 血必净时间依赖性减少了H2O2引起的肝细胞LDH的释放 | 第65-66页 |
| 5.1.5 血必净时间依赖性减少了H2O2引起的肝细胞的凋亡 | 第66-67页 |
| 5.1.6 血必净在基因水平时间依赖性降低了H2O2引起的肝细胞炎症细胞因子的表达 | 第67-68页 |
| 5.2 血必净抑制了H2O2诱导的肝细胞NLRP3炎症体的激活 | 第68-72页 |
| 5.2.1 血必净浓度依赖性的抑制了H2O2诱导的肝细胞IL-1β 的分泌 | 第68-69页 |
| 5.2.2 血必净浓度依赖性的抑制了H2O2诱导的肝细胞NLRP3炎症体的激活 | 第69-70页 |
| 5.2.3 血必净时间依赖性的抑制了H2O2诱导的肝细胞IL-1β 的分泌 | 第70-71页 |
| 5.2.4 血必净时间依赖性的抑制了H2O2诱导的肝细胞NLRP3炎症体的激活 | 第71-72页 |
| 6、网络药理学寻找新的药物靶点 | 第72-73页 |
| 7、特利加压素改善了终末期肝病患者的肝功能 | 第73-75页 |
| 8、特利加压素减轻了小鼠IR引起的肝损伤 | 第75-102页 |
| 8.1 特利加压素减轻了小鼠IR引起的肝坏死 | 第75-77页 |
| 8.2 特利加压素减轻了小鼠IR引起的炎症反应 | 第77-80页 |
| 8.3 特利加压素减轻了小鼠IR引起的凋亡 | 第80-83页 |
| 8.4 特利加压素的肝脏保护作用是TLR4依赖性的 | 第83-85页 |
| 8.5 特利加压素治疗对小鼠体内肝血流量没有影响 | 第85-87页 |
| 8.6 小鼠肝脏IR对加压素及其受体的影响 | 第87-88页 |
| 8.7 体外HR对肝细胞V1R表达的影响 | 第88-89页 |
| 8.8 赖氨酸加压素缓解了体外HR引起的肝细胞损伤 | 第89-92页 |
| 8.9 赖氨酸加压素透过抑制TLR4缓解了体外HR引起的肝细胞损伤 | 第92-93页 |
| 8.10 赖氨酸加压素透过V1R激活了Wnt/β-catenin/SGK/FoxO3a通路发挥其肝细胞的保护作用 | 第93-102页 |
| 讨论 | 第102-120页 |
| 1、NLRP3炎症体的激活 | 第102-106页 |
| 2、kupffer在肝脏损伤中的作用 | 第106-109页 |
| 3、肝细胞在IR的作用 | 第109-110页 |
| 4、TLRs在IR中的作用 | 第110-111页 |
| 5、血必净的药理作用 | 第111-114页 |
| 6、Wnt信号通路在肝脏中的作用 | 第114页 |
| 7、特利加压素的药理作用 | 第114-120页 |
| 结论 | 第120-121页 |
| 参考文献 | 第121-137页 |
| 致谢 | 第137-138页 |
| 读博期间学术论文和科研成果目录 | 第138-139页 |
