| 中文摘要 | 第6-9页 |
| ABSTRACT | 第9-12页 |
| 符号说明 | 第13-18页 |
| 前言 | 第18-34页 |
| 1 肺癌 | 第18页 |
| 2 肿瘤与组蛋白去乙酰化酶 | 第18-21页 |
| 3 去乙酰化酶家族蛋白sirtuins | 第21-25页 |
| 3.1 sirtuins与衰老 | 第22-23页 |
| 3.2 sirtuins与癌症 | 第23-25页 |
| 4 细胞自噬 | 第25-29页 |
| 4.1 自噬概述 | 第25-27页 |
| 4.2 细胞自噬与肿瘤 | 第27-29页 |
| 5 细胞凋亡 | 第29-32页 |
| 5.1 凋亡概述 | 第29-30页 |
| 5.2 细胞凋亡与细胞自噬 | 第30-32页 |
| 6 内质网应激与细胞凋亡和细胞自噬 | 第32-34页 |
| 6.1 内质网应激与细胞自噬 | 第32页 |
| 6.2 内质网应激与细胞凋亡 | 第32-34页 |
| 实验材料与方法 | 第34-52页 |
| 1 实验材料 | 第34-40页 |
| 1.1 细胞系及细胞培养所需材料 | 第34页 |
| 1.2 实验试剂及抗体 | 第34-35页 |
| 1.3 siRNA | 第35-36页 |
| 1.4 质粒 | 第36页 |
| 1.5 主要实验设备及仪器 | 第36-37页 |
| 1.6 实验所需主要溶液及试剂配方 | 第37-40页 |
| 2 实验方法 | 第40-52页 |
| 2.1 细胞培养 | 第40-41页 |
| 2.2 转染 | 第41-42页 |
| 2.3 基因克隆 | 第42-45页 |
| 2.4 免疫印迹 | 第45-48页 |
| 2.5 免疫共沉淀 | 第48-51页 |
| 2.6 流式细胞术检测细胞凋亡 | 第51页 |
| 2.7 统计数据分析 | 第51-52页 |
| 实验结果 | 第52-70页 |
| 1 salermide诱导人非小细胞肺癌细胞自噬 | 第52-56页 |
| 1.1 salermide诱导细胞形成自噬小体 | 第52-53页 |
| 1.2 salermide上调细胞中MAP1LC3B蛋白表达 | 第53-54页 |
| 1.3 salermide诱导细胞形成自噬流 | 第54-56页 |
| 2 抑制SIRT1/2促进细胞自噬 | 第56-57页 |
| 2.1 敲低SIRT1/2诱导细胞形成自噬小体 | 第56-57页 |
| 2.2 敲低SIRT/2上调细胞中MAP1LC3B蛋白的表达 | 第57页 |
| 3 抑制SIRT1/2抑制MTOR并上调ATF4、DDIT4 | 第57-61页 |
| 3.1 salermide抑制MTOR信号通路并上调ATF4、DDIT4 | 第59-60页 |
| 3.2 敲低SIRT1/2抑制MTOR信号通路并上调ATF4、DDIT4 | 第60-61页 |
| 4 抑制SIRT1/2通过ATF4-DDIT4-MTOR信号通路诱导自噬 | 第61-64页 |
| 4.1 敲低ATF4后抑制DDIT4的表达 | 第61页 |
| 4.2 敲低DDIT4后恢复了MTOR信号通路 | 第61-62页 |
| 4.3 过表达DDIT4促进MAP1LC3B的表达 | 第62页 |
| 4.4 敲低ATF4后抑制DDIT4并恢复MTOR信号通路 | 第62-63页 |
| 4.5 敲低ATF4和DDIT4后抑制了自噬小体的形成 | 第63-64页 |
| 5 抑制SIRT1/2使HSPA5乙酰化并与EIF2AK3解离 | 第64-65页 |
| 5.1 抑制SIRT1/2使HSPA5与EIF2AK3解离 | 第64页 |
| 5.2 抑制SIRT1/2使HSPA5乙酰化程度升高 | 第64-65页 |
| 6 HSPA5与SIRT1/2相互作用的结构域 | 第65-68页 |
| 6.1 HSPA5、SIRT1和SIRT2的结构域 | 第65-66页 |
| 6.2 HSPA5与SIRT1相互作用的结构域 | 第66-67页 |
| 6.3 HSPA5与SIRT2相互作用的结构域 | 第67-68页 |
| 7 抑制SLM诱导的细胞自噬促进细胞凋亡 | 第68-70页 |
| 7.1 敲低ATG5上调CASP8、CASP3、PARP1的表达 | 第68-69页 |
| 7.2 敲低ATG5后凋亡细胞比例增加 | 第69-70页 |
| 讨论 | 第70-74页 |
| 参考文献 | 第74-86页 |
| 致谢 | 第86-88页 |
| 攻读学位期间发表的学术论文 | 第88页 |
