摘要 | 第4-5页 |
Abstract | 第5-6页 |
第一章 前言 | 第11-45页 |
1.1 引言 | 第11-12页 |
1.2 肿瘤的基因治疗及基因传递系统的构建 | 第12-23页 |
1.2.1 肿瘤的基因治疗 | 第12-17页 |
1.2.2 基因传递系统的构建 | 第17-23页 |
1.3 基因传递过程中所面临的障碍 | 第23-27页 |
1.3.1 血液屏障 | 第23-24页 |
1.3.2 组织屏障 | 第24页 |
1.3.3 靶细胞摄取屏障 | 第24-26页 |
1.3.4 内涵体屏障 | 第26-27页 |
1.3.5 基因解离屏障 | 第27页 |
1.3.6 入核屏障 | 第27页 |
1.4 基因传递障碍的克服方法 | 第27-38页 |
1.4.1 提高基因复合物的血液稳定性 | 第28-30页 |
1.4.2 提高基因复合物的肿瘤组织穿透能力 | 第30页 |
1.4.3 提高基因复合物的细胞摄取能力 | 第30-34页 |
1.4.4 提高基因复合物的内涵体逃逸能力 | 第34-35页 |
1.4.5 提高基因复合物的解离能力 | 第35-37页 |
1.4.6 提高DNA的细胞核运输能力 | 第37-38页 |
1.5 基因药物共载体系 | 第38-43页 |
1.5.1 聚合物载体 | 第38-39页 |
1.5.2 脂质体 | 第39-40页 |
1.5.3 聚合物胶束 | 第40-41页 |
1.5.4 无机纳米粒子 | 第41-42页 |
1.5.5 纳米石墨烯 | 第42-43页 |
1.6 课题的提出及研究内容 | 第43-45页 |
第二章 具有电荷反转功能的壳聚糖衍生物的制备及其与基因形成复合物的表征 | 第45-61页 |
2.1 引言 | 第45页 |
2.2 实验部分 | 第45-51页 |
2.2.1 实验原料 | 第45-46页 |
2.2.2 实验仪器 | 第46页 |
2.2.3 二甲基马来酸酐修饰的壳聚糖-胍基丁胺衍生物(CS-DM-Agm)的合成与表征 | 第46-49页 |
2.2.4 菌种的培养和质粒的提取 | 第49-50页 |
2.2.5 基因复合物的制备 | 第50页 |
2.2.6 琼脂糖凝胶电泳 | 第50页 |
2.2.7 基因复合物形貌的观察 | 第50-51页 |
2.2.8 基因复合物粒径及表面电位测定 | 第51页 |
2.3 结果与讨论 | 第51-60页 |
2.3.1 二甲基马来酸酐修饰的壳聚糖-胍基丁胺衍生物的合成及结构表征 | 第51-55页 |
2.3.2 聚合物蛋白吸附水平分析 | 第55页 |
2.3.3 基因复合物的表征 | 第55-60页 |
2.4 本章小结 | 第60-61页 |
第三章 具有电荷反转功能的壳聚糖衍生物体外基因转染和体内抑瘤的研究 | 第61-92页 |
3.1 引言 | 第61页 |
3.2 实验部分 | 第61-75页 |
3.2.1 实验原料 | 第61-64页 |
3.2.2 实验仪器 | 第64页 |
3.2.3 细胞培养 | 第64-65页 |
3.2.4 细胞毒性实验 | 第65-66页 |
3.2.5 细胞转染实验 | 第66页 |
3.2.6 pGL3质粒表达效率的检测 | 第66-67页 |
3.2.7 GFP基因沉默效率的检测 | 第67-69页 |
3.2.8 VEGF基因沉默效率的检测 | 第69-71页 |
3.2.9 细胞内吞效率的检测 | 第71页 |
3.2.10 细胞凋亡测试 | 第71-72页 |
3.2.11 肿瘤裸鼠模型的构建 | 第72页 |
3.2.12 肿瘤模型的治疗实验 | 第72-73页 |
3.2.13 体内VEGF基因沉默效率的检测 | 第73页 |
3.2.14 肿瘤组织学检测 | 第73-75页 |
3.2.15 体内毒性的检测 | 第75页 |
3.3 结果与讨论 | 第75-90页 |
3.3.1 细胞毒性分析 | 第75-76页 |
3.3.2 体外转染效率的分析 | 第76-81页 |
3.3.3 细胞内吞效率分析 | 第81-82页 |
3.3.4 细胞凋亡分析 | 第82-83页 |
3.3.5 体内肿瘤治疗效果分析 | 第83-88页 |
3.3.6 体内生物安全性分析 | 第88-90页 |
3.4 本章小结 | 第90-92页 |
第四章 聚两性电解质修饰的POSS基星型聚合物合成及其作为基因/药物载体性能的表征 | 第92-119页 |
4.1 引言 | 第92-93页 |
4.2 实验部分 | 第93-99页 |
4.2.1 实验原料 | 第93页 |
4.2.2 实验仪器 | 第93-94页 |
4.2.3 POSS基两亲性星型共聚物的合成与表征 | 第94-96页 |
4.2.4 POSS基星型共聚物与基因形成复合物的表征 | 第96-97页 |
4.2.5 胶束的制备及表征 | 第97-99页 |
4.3 结果与讨论 | 第99-118页 |
4.3.1 POSS基ATRP引发剂的合成与结构表征 | 第99-105页 |
4.3.2 POSS为核的星型共聚物的合成与结构表征 | 第105-109页 |
4.3.3 基因复合物的表征 | 第109-114页 |
4.3.4 胶束的表征 | 第114-118页 |
4.4 本章小结 | 第118-119页 |
第五章 聚两性电解质修饰的POSS基星型聚合物体外体内基因转染和体内抑瘤的研究 | 第119-152页 |
5.1 引言 | 第119页 |
5.2 实验部分 | 第119-128页 |
5.2.1 实验原料 | 第119-121页 |
5.2.2 实验仪器 | 第121-122页 |
5.2.3 血液相容性实验 | 第122-123页 |
5.2.4 细胞毒性实验 | 第123页 |
5.2.5 细胞体外转染实验 | 第123页 |
5.2.6 细胞体外转染效率检测 | 第123-124页 |
5.2.7 细胞内吞效率检测 | 第124页 |
5.2.8 体内转染实验 | 第124-125页 |
5.2.9 体内转染效率检测 | 第125页 |
5.2.10 药物细胞内释放检测 | 第125页 |
5.2.11 肿瘤细胞毒性检测 | 第125页 |
5.2.12 肿瘤细胞凋亡检测 | 第125-126页 |
5.2.13 肿瘤细胞周期检测 | 第126页 |
5.2.14 肿瘤裸鼠模型的构建 | 第126页 |
5.2.15 肿瘤模型的治疗实验 | 第126-127页 |
5.2.16 p53体内表达效率检测 | 第127页 |
5.2.17 肿瘤组织学检测 | 第127页 |
5.2.18 体内毒性检测 | 第127-128页 |
5.3 结果与讨论 | 第128-151页 |
5.3.1 血液相容性分析 | 第128-130页 |
5.3.2 细胞毒性分析 | 第130-131页 |
5.3.3 体外转染效率的分析 | 第131-138页 |
5.3.4 细胞内吞效率分析 | 第138-139页 |
5.3.5 体内转染效率分析 | 第139-140页 |
5.3.6 药物细胞内释放分析 | 第140-141页 |
5.3.7 药物基因共载胶束对肿瘤细胞的作用分析 | 第141-144页 |
5.3.8 体内肿瘤治疗效果分析 | 第144-148页 |
5.3.9 体内生物安全性分析 | 第148-151页 |
5.4 本章小结 | 第151-152页 |
第六章 全文结论 | 第152-154页 |
参考文献 | 第154-169页 |
发表论文和参加科研情况 | 第169-171页 |
致谢 | 第171-172页 |