致谢 | 第5-7页 |
中文摘要 | 第7-9页 |
Abstract | 第9-10页 |
缩略词 | 第11-16页 |
1 引言 | 第16-19页 |
2 材料与方法 | 第19-47页 |
2.1 质粒扩增、抽提及构建 | 第19-25页 |
2.2 细胞培养及转染 | 第25-30页 |
2.3 ASC寡聚体检测法 | 第30-32页 |
2.4 免疫酶联反应 | 第32-35页 |
2.5 免疫沉淀、免疫共沉淀和Western免疫印迹法 | 第35-39页 |
2.6 NLRP3蛋白磷酸化修饰鉴定 | 第39-44页 |
2.7 实时荧光定量PCR | 第44-45页 |
2.8 NLRP3炎症小体相关疾病模型实验 | 第45-46页 |
2.9 统计学方法 | 第46-47页 |
3 结果 | 第47-77页 |
第一章 胆酸通过TGR5信号通路抑制NLRP3炎症小体激活 | 第47-68页 |
3.1 胆酸抑制NLRP3炎症小体激活 | 第47-48页 |
3.2 石胆酸(LCA)通过TGR5信号通路抑制NLRP3炎症小体激活 | 第48-53页 |
3.3 TGR5信号通路通过蛋白质激酶A(PKA)增加NLRP3蛋白泛素化水平 | 第53-55页 |
3.4 PKA通过磷酸化NLRP3蛋白从而增加NLRP3蛋白泛素化水平 | 第55-59页 |
3.5 蛋白质激酶A(PKA)将NLRP3蛋白第291位丝氨酸磷酸化 | 第59-68页 |
第二章 GW4064不依赖胆酸受体FXR抑制NLRP3炎症小体激活 | 第68-77页 |
3.6 GW4064抑制NLRP3炎症小体激活 | 第68-71页 |
3.7 GW4064减少ASC蛋白寡聚化及泛素化修饰水平 | 第71-73页 |
3.8 GW4064不依赖于胆酸受体FXR抑制NLRP3炎症小体激活 | 第73-75页 |
3.9 GW4064缓解NLRP3相关小鼠疾病模型症状 | 第75-77页 |
4 讨论 | 第77-80页 |
5 结论 | 第80-82页 |
参考文献 | 第82-89页 |
综述 | 第89-107页 |
参考文献 | 第98-107页 |
作者简历 | 第107页 |