| 英文缩写注释 | 第8-9页 |
| 中文摘要 | 第9-10页 |
| Abstract | 第10-12页 |
| 第一部分 2型糖尿病及其风险因素诱导胞内模式识别受体功能上调 | 第13-38页 |
| 前言 | 第13-15页 |
| 材料与方法 | 第15-25页 |
| 1 实验材料与试剂 | 第15-17页 |
| 1.1 细胞系 | 第15页 |
| 1.2 仪器设备 | 第15-16页 |
| 1.3 试剂来源 | 第16-17页 |
| 2 研究方法 | 第17-25页 |
| 2.1 细胞培养 | 第17-18页 |
| 2.2 胰岛分离和培养 | 第18-19页 |
| 2.3 RNA提取和实时定量RT-PCR实验 | 第19-21页 |
| 2.4 蛋白质的抽提及浓度测定 | 第21-22页 |
| 2.5 免疫印迹 | 第22-25页 |
| 2.6 统计学分析 | 第25页 |
| 结果 | 第25-31页 |
| 1. 高糖高脂诱导胰岛β细胞TLR3表达上调 | 第25页 |
| 2. 在2型糖尿病模型中伴随RIG-I蛋白水平增加 | 第25-31页 |
| 分析与讨论 | 第31-33页 |
| 小结 | 第33-34页 |
| 参考文献 | 第34-38页 |
| 第二部分 胞内模式识别受体TLR3和RIG-I激活导致族岛β细胞增殖抑制 | 第38-61页 |
| 前言 | 第38-41页 |
| 材料与方法 | 第41-46页 |
| 1 实验材料 | 第41页 |
| 1.1 仪器设备 | 第41页 |
| 1.2 试剂来源 | 第41页 |
| 1.3 试剂配制 | 第41页 |
| 2 研究方法 | 第41-46页 |
| 2.1 细胞培养 | 第41页 |
| 2.2 维甲酸及其他相关药物配制 | 第41页 |
| 2.3 瞬时转染实验 | 第41-42页 |
| 2.4 MTT实验 | 第42页 |
| 2.5 RNA提取和实时定量RT-PCR实验 | 第42页 |
| 2.6 免疫印迹分析 | 第42-43页 |
| 2.7 EdU荧光标记细胞增殖实验 | 第43-44页 |
| 2.8 流式细胞术检测细胞周期 | 第44页 |
| 2.9 免疫荧光检测蛋白含量 | 第44-45页 |
| 2.10 统计学分析 | 第45-46页 |
| 结果 | 第46-53页 |
| 3.1 TLR3激活抑制胰岛β细胞的生长活力 | 第46页 |
| 3.2 TLR3功能上调抑制胰岛β细胞增殖 | 第46-47页 |
| 3.3 TLR3激活诱导胰岛β细胞周期G1期阻滞 | 第47页 |
| 3.4 RIG-I上调抑制胰岛β细胞生长活性 | 第47-48页 |
| 3.5 RIG-I功能上调诱导胰岛β细胞增殖抑制 | 第48-53页 |
| 分析与讨论 | 第53-55页 |
| 小结 | 第55-57页 |
| 参考文献 | 第57-61页 |
| 第三部分 泛素依赖蛋白降解调控TLR3和RIG-I诱导的β细胞增殖抑制 | 第61-80页 |
| 前言 | 第61-62页 |
| 材料与方法 | 第62-65页 |
| 1 实验材料 | 第62-63页 |
| 1.1 仪器设备 | 第62页 |
| 1.2 试剂来源 | 第62-63页 |
| 1.3 试剂配制 | 第63页 |
| 1.4 质粒 | 第63页 |
| 2 研究方法 | 第63-65页 |
| 2.1 细胞培养 | 第63页 |
| 2.2 棕榈酸溶液制备 | 第63页 |
| 2.3 瞬时转染实验 | 第63页 |
| 2.4 蛋白质提取和免疫印迹分析 | 第63-64页 |
| 2.5 RNA提取和实时定量RT-PCR实验 | 第64-65页 |
| 2.6 统计学分析 | 第65页 |
| 结果 | 第65-73页 |
| 3.1 TLR3导致胰岛β细胞周期相关蛋白cyclin D1/2蛋白水平减少 | 第65页 |
| 3.2 泛素-蛋白酶体依赖的蛋白降解途径参与cyclin D1/D2蛋白水平下调 | 第65-66页 |
| 3.3 RIG-I诱导了胰岛β细胞周期相关蛋白P27蛋白水平增加 | 第66页 |
| 3.4 RIG-I通过Skp2介导的P27泛素化降解抑制而上调P27蛋白水平 | 第66-73页 |
| 分析与讨论 | 第73-75页 |
| 小结 | 第75-76页 |
| 参考文献 | 第76-80页 |
| 致谢 | 第80-81页 |
| 文献综述 胞内识别受体结构功能及其相关调控机制 | 第81-102页 |
| 参考文献 | 第89-102页 |
| 攻读学位期间发表的论文 | 第102页 |
