| 摘要 | 第9-14页 |
| ABSTRACT | 第14-17页 |
| 前言 | 第18-20页 |
| 1 藤茶中二氢杨梅素的提取分离及立体构型研究 | 第20-31页 |
| 1.1 引言 | 第20-21页 |
| 1.2 材料 | 第21-23页 |
| 1.2.1 实验材料 | 第21-22页 |
| 1.2.2 手性高效液相色谱法 | 第22页 |
| 1.2.3 圆二色光谱 | 第22页 |
| 1.2.4 旋光仪 | 第22-23页 |
| 1.2.5 粉末X射线衍射 | 第23页 |
| 1.2.6 热分析 | 第23页 |
| 1.2.7 提取条件考察 | 第23页 |
| 1.3 结果与讨论 | 第23-29页 |
| 1.3.1 对映异构体的检测和分析 | 第23-28页 |
| 1.3.2 金属离子影响 | 第28页 |
| 1.3.3 溶剂和温度影响 | 第28-29页 |
| 1.3.4 溶液pH值的影响 | 第29页 |
| 1.3.5 氧化剂或光照影响 | 第29页 |
| 1.4 结论 | 第29-30页 |
| 1.5 参考文献 | 第30-31页 |
| 2 藤茶中右旋二氢杨梅素构型确证 | 第31-53页 |
| 2.1 引言 | 第31-33页 |
| 2.2 材料 | 第33-34页 |
| 2.2.1 实验材料 | 第33-34页 |
| 2.2.2 共晶制备 | 第34页 |
| 2.2.3 单晶培养 | 第34页 |
| 2.3 实验方法 | 第34-36页 |
| 2.3.1 手性高效液相色谱法 | 第34页 |
| 2.3.2 单晶X射线衍射法 | 第34-35页 |
| 2.3.3 粉末X射线衍射 | 第35页 |
| 2.3.4 变温粉末X射线衍射 | 第35页 |
| 2.3.5 差示量热扫描 | 第35页 |
| 2.3.6 热重分析 | 第35-36页 |
| 2.3.7 偏光显微镜 | 第36页 |
| 2.3.8 傅立叶变换红外光谱 | 第36页 |
| 2.3.9 等温动态水分吸附分析 | 第36页 |
| 2.4 结果与讨论 | 第36-46页 |
| 2.4.1 概述 | 第36-41页 |
| 2.4.2 共晶筛选和单晶制备 | 第41-43页 |
| 2.4.3 单晶结构解析与构型验证 | 第43-46页 |
| 2.5 结论 | 第46-47页 |
| 2.6 展望 | 第47页 |
| 2.7 附录 | 第47-52页 |
| 2.8 参考文献 | 第52-53页 |
| 3 藤茶中二氢杨梅素代谢动力学研究 | 第53-64页 |
| 3.1 引言 | 第53-54页 |
| 3.2 材料和方法 | 第54-56页 |
| 3.2.1 实验材料 | 第54-55页 |
| 3.2.2 体内药物代谢动力学 | 第55-56页 |
| 3.2.2.1 色谱与质谱条件 | 第55页 |
| 3.2.2.2 血浆样品处理 | 第55页 |
| 3.2.2.3 方法学考察 | 第55-56页 |
| 3.2.2.4 大鼠体内药代动力学 | 第56页 |
| 3.2.3 预测化合物LogP值(ACD Lab) | 第56页 |
| 3.3 结果与讨论 | 第56-62页 |
| 3.3.1 二氢杨梅素的生物药剂学分类 | 第56-57页 |
| 3.3.2 药代动力学结果分析 | 第57-60页 |
| 3.3.3 改善二氢杨梅素溶解度的方法 | 第60-62页 |
| 3.4 结论 | 第62-63页 |
| 3.5 参考文献 | 第63-64页 |
| 4 藤茶中二氢杨梅素晶型筛选和性质评估 | 第64-89页 |
| 4.1 引言 | 第64-66页 |
| 4.2 材料与方法 | 第66-68页 |
| 4.2.1 实验材料 | 第66-67页 |
| 4.2.2 二氢杨梅素溶解度测定 | 第67页 |
| 4.2.3 多晶型筛选 | 第67页 |
| 4.2.4 共晶筛选 | 第67-68页 |
| 4.3 检测方法 | 第68-70页 |
| 4.3.1 常温粉末X射线衍射 | 第68页 |
| 4.3.2 变温粉末X射线衍射 | 第68页 |
| 4.3.3 差示量热扫描 | 第68页 |
| 4.3.4 热重分析 | 第68页 |
| 4.3.5 表观溶解性 | 第68-69页 |
| 4.3.6 傅立叶变换红外光谱 | 第69页 |
| 4.3.7 等温动态水分吸附分析 | 第69页 |
| 4.3.8 特性溶出速率 | 第69页 |
| 4.3.9 粒径分析 | 第69-70页 |
| 4.4 结果与讨论 | 第70-82页 |
| 4.4.1 二氢杨梅素溶解度 | 第70-71页 |
| 4.4.2 多晶型筛选 | 第71页 |
| 4.4.3 共晶筛选 | 第71-76页 |
| 4.4.4 共晶性质评估 | 第76-82页 |
| 4.5 结论 | 第82-85页 |
| 4.6 附录 | 第85-87页 |
| 4.7 参考文献 | 第87-89页 |
| 5 藤茶中二氢杨梅素共晶改善其生物利用度 | 第89-118页 |
| 5.1 引言 | 第89-92页 |
| 5.2 材料与方法 | 第92-98页 |
| 5.2.1 实验材料 | 第92-93页 |
| 5.2.2 实验方法 | 第93-98页 |
| 5.2.2.1 共晶的制备 | 第93页 |
| 5.2.2.2 粉末X射线衍射 | 第93页 |
| 5.2.2.3 差示量热扫描 | 第93-94页 |
| 5.2.2.4 热重分析法 | 第94页 |
| 5.2.2.5 傅立叶变换红外光谱 | 第94页 |
| 5.2.2.6 等温动态水分吸附 | 第94页 |
| 5.2.2.7 特性溶出速率 | 第94-95页 |
| 5.2.2.8 溶解度测定 | 第95页 |
| 5.2.2.9 聚合物筛选-药物溶液浓度与时间关系 | 第95-96页 |
| 5.2.2.10 结晶诱导时间分析 | 第96页 |
| 5.2.2.11 动态光散射 | 第96页 |
| 5.2.2.12 聚合物浓度优化 | 第96页 |
| 5.2.2.13 体外溶出度测定 | 第96-97页 |
| 5.2.2.14 体外扩散速率测定 | 第97页 |
| 5.2.2.15 体内生物利用度测定 | 第97-98页 |
| 5.3 结果与讨论 | 第98-112页 |
| 5.3.1 共晶的制备 | 第98-100页 |
| 5.3.2 共晶性质的评估 | 第100-103页 |
| 5.3.2.1 吸湿性 | 第100-101页 |
| 5.3.2.2 特性溶出速率和粉末溶出速度 | 第101-103页 |
| 5.3.3 结晶抑制剂的筛选 | 第103-106页 |
| 5.3.4 加入聚合物后的粉末溶出和跨膜扩散能力 | 第106-110页 |
| 5.3.5 共晶在大鼠体内药代动力学研究 | 第110-112页 |
| 5.4 结论 | 第112-113页 |
| 5.5 展望 | 第113-114页 |
| 5.6 附录 | 第114-116页 |
| 5.7 参考文献 | 第116-118页 |
| 6 综述：晶体工程改善中药有效成分成药性 | 第118-130页 |
| 6.1 前言 | 第118-119页 |
| 6.2 晶体工程的方法 | 第119-120页 |
| 6.3 案例分析 | 第120-125页 |
| 6.3.1 改善小檗碱口感和物理稳定性 | 第120-123页 |
| 6.3.2 改变二氩杨梅素的可压性 | 第123-124页 |
| 6.3.3 拓展青蒿素的固体形态 | 第124-125页 |
| 6.4 未来的研究方向 | 第125-126页 |
| 6.5 结语 | 第126-127页 |
| 6.6 参考文献 | 第127-130页 |
| 附录1. 攻读博士学位期间发表的主要论文 | 第130-131页 |
| 致谢 | 第131页 |