| 摘要 | 第5-6页 |
| Abstract | 第6页 |
| 第1章 前言 | 第9-14页 |
| 1.1 抗癌药简介 | 第9-10页 |
| 1.2 抗胰腺癌药简介 | 第10-13页 |
| 1.3 抗癌药R-3117市场前景及研究意义 | 第13-14页 |
| 第2章 研究背景与研究方案 | 第14-43页 |
| 2.1 抗癌新药R-3117简介及合成方法 | 第14-16页 |
| 2.2 中间体ASM-11的文献综述 | 第16-21页 |
| 2.3 通过更改路线对ASM-11合成工艺进行优化 | 第21-34页 |
| 2.3.1 更换羟基保护基进行路线优化 | 第21-24页 |
| 2.3.2 利用环氧化氟代进行路线优化 | 第24-27页 |
| 2.3.3 一锅法氟代环合进行路线优化 | 第27-29页 |
| 2.3.4 利用生成硅中间体进行路线优化 | 第29-30页 |
| 2.3.5 利用烯烃复分解反应进行路线优化 | 第30-32页 |
| 2.3.6 利用霍纳尔-沃兹沃思-埃蒙斯反应进行路线优化 | 第32-34页 |
| 2.4 工艺优化 | 第34-43页 |
| 第3章 实验部分 | 第43-58页 |
| 3.1 实验仪器与试剂 | 第43-45页 |
| 3.2 探索Cl-ASM-11杂质来源及控制方法 | 第45-46页 |
| 3.3 实验步骤 | 第46-58页 |
| 3.3.1 中间体ASM-1的合成 | 第46-48页 |
| 3.3.2 中间体ASM-2的合成 | 第48-49页 |
| 3.3.3 中间体ASM-3&ASM-4的合成 | 第49-51页 |
| 3.3.4 中间体ASM-5的合成 | 第51-52页 |
| 3.3.5 中间体ASM-6的合成 | 第52-53页 |
| 3.3.6 中间体ASM-7的合成 | 第53-54页 |
| 3.3.7 中间体ASM-8的合成 | 第54-55页 |
| 3.3.8 中间体ASM-9的合成 | 第55-56页 |
| 3.3.9 终产品ASM-11的合成 | 第56-58页 |
| 第4章 结果与讨论 | 第58-78页 |
| 4.1 杂质Cl-ASM-11来源及控制方法 | 第58-59页 |
| 4.2 工艺优化去除柱层析操作 | 第59-69页 |
| 4.2.1 第一反应的工艺参数优化 | 第59-61页 |
| 4.2.2 优化第三反应以除去柱层析操作 | 第61-63页 |
| 4.2.3 第五反应的工艺参数优化 | 第63-69页 |
| 4.3 优化替换第九步工艺路线 | 第69-78页 |
| 4.3.1 工艺优化新方案的第九步反应 | 第69-72页 |
| 4.3.2 工艺优化新方案的第十步反应 | 第72-78页 |
| 第5章 结论 | 第78-81页 |
| 5.1 工艺优化亮点 | 第78-80页 |
| 5.2 生产ASM-11工艺的数据统计 | 第80-81页 |
| 参考文献 | 第81-84页 |
| 致谢 | 第84-85页 |
| 附录(核磁谱图) | 第85-95页 |