| 中文摘要 | 第1-14页 |
| Abstract | 第14-16页 |
| 第一章 前言 | 第16-40页 |
| ·癌症现状及治疗 | 第16页 |
| ·细胞周期抑制剂 | 第16-24页 |
| ·细胞周期 | 第16-17页 |
| ·细胞周期的调控 | 第17-19页 |
| (1) Cyclin浓度 | 第18页 |
| (2) Cdk磷酸化状态 | 第18页 |
| (3) Cdk抑制因子 | 第18-19页 |
| ·细胞周期监测点 | 第19-24页 |
| (1) G_1-S监测点 | 第20-21页 |
| (2) S监测点 | 第21-22页 |
| (3) G_2/M监测点 | 第22页 |
| (4) M监测点 | 第22-24页 |
| ·细胞凋亡诱导剂 | 第24-31页 |
| ·细胞凋亡 | 第24页 |
| ·细胞凋亡相关因子 | 第24-29页 |
| (1)Caspase | 第24-25页 |
| (2) IAPs家族 | 第25-27页 |
| (3) Bcl-2家族 | 第27-28页 |
| (4)Apaf-1 | 第28-29页 |
| ·细胞凋亡途径 | 第29-31页 |
| ·细胞衰老诱导剂 | 第31-33页 |
| ·细胞自体吞噬诱导剂 | 第33-34页 |
| ·蛋白翻译抑制剂 | 第34-36页 |
| ·eIF2与真核翻译起始过程 | 第35-36页 |
| ·葫芦素研究进展 | 第36-39页 |
| ·简介 | 第36-37页 |
| ·分子结构 | 第37页 |
| ·药理作用 | 第37-39页 |
| (1) 抗肿瘤作用 | 第38页 |
| (2) 药代动力学 | 第38页 |
| (3) 毒理作用 | 第38-39页 |
| ·本研究的立题目的和依据 | 第39-40页 |
| 第二章 材料和方法 | 第40-47页 |
| ·实验材料 | 第40-43页 |
| ·细胞 | 第40页 |
| ·药品与试剂 | 第40-41页 |
| ·抗体 | 第41-42页 |
| ·试剂盒 | 第42页 |
| ·实验仪器 | 第42-43页 |
| ·实验方法 | 第43-47页 |
| ·细胞培养 | 第43页 |
| ·细胞生长抑制活性测定 | 第43-44页 |
| ·台盼蓝排斥法考察化合物对白血病细胞的生长抑制作用和细胞毒作用 | 第43-44页 |
| ·MTT法考察化合物对肝癌细胞的生长抑制作用 | 第44页 |
| ·细胞凋亡诱导活性测定 | 第44-45页 |
| ·PI染色法考察细胞凋亡诱导活性 | 第44页 |
| ·AO/EB双染法考察细胞凋亡诱导活性 | 第44-45页 |
| ·琼脂糖凝胶电泳法考察细胞凋亡诱导活性 | 第45页 |
| ·细胞周期改变情况 | 第45页 |
| ·细胞内过氧化氢(H_2O_2)水平检测 | 第45页 |
| ·蛋白免疫印迹技术 | 第45-46页 |
| ·衰老相关β-半乳糖(SA-β-Gal)染色 | 第46页 |
| ·体内抑瘤实验 | 第46页 |
| ·统计学方法 | 第46-47页 |
| 第三章 CuE对白血病HL-60细胞的增殖抑制作用及其机制探讨 | 第47-66页 |
| ·前言 | 第47页 |
| ·实验方法 | 第47页 |
| ·实验结果 | 第47-62页 |
| ·低剂量CuE对HL-60细胞的增殖抑制作用 | 第48页 |
| ·低剂量CuE可诱导HL-60细胞G2/M周期阻滞 | 第48-50页 |
| ·低剂量CuE可通过下调Cdk1蛋白表达,上调p21~(Waf1)蛋白、磷酸化eIF2α蛋白表达诱导HL-60细胞G2/M周期阻滞 | 第50-51页 |
| ·高剂量CuE可诱导HL-60细胞凋亡 | 第51-53页 |
| ·高剂量CuE可通过激活Caspase诱导HL-60细胞凋亡 | 第53-54页 |
| ·高剂量CuE可通过活化Bid蛋白,上调Bax蛋白和下调Mcl-1蛋白诱导HL-60细胞凋亡 | 第54-55页 |
| ·高剂量CuE对HL-60细胞死亡受体的表达无影响 | 第55-56页 |
| ·高剂量CuE可通过下调凋亡抑制因子c-FLIP、XIAP和Survivin的表达诱导HL-60细胞凋亡 | 第56-57页 |
| ·CuE下调凋亡抑制因子c-FLIP、XIAP和Survivin的表达与诱导eIF2磷酸化有关 | 第57-58页 |
| ·高剂量CuE对HL-60细胞STAT3蛋白的磷酸化无影响 | 第58-59页 |
| ·高剂量CuE对HL-60细胞H_2O_2含量无影响 | 第59-60页 |
| ·高剂量CuE诱导caspase-8缺陷Jurket细胞和FADD缺陷Jurket细胞凋亡 | 第60-62页 |
| ·讨论 | 第62-65页 |
| ·小结 | 第65-66页 |
| 第四章 CuE对白血病细胞K562的增殖抑制作用及其机制探讨 | 第66-75页 |
| ·前言 | 第66页 |
| ·实验方法 | 第66页 |
| ·实验结果 | 第66-73页 |
| ·CuE对K562细胞的增殖抑制作用 | 第66-68页 |
| ·CuE可诱导K562细胞G_2/M周期阻滞 | 第68页 |
| ·CuE可通过下调Cdk1蛋白表达,上调p21(Waf1)蛋白表达引起K562细胞G_2/M周期阻滞 | 第68-69页 |
| ·提高CuE剂量不能诱导K562细胞凋亡 | 第69-71页 |
| ·高剂量CuE不能激活K562细胞的Caspase级联反应 | 第71页 |
| ·CuE可诱导K562细胞衰老 | 第71-73页 |
| ·讨论 | 第73-74页 |
| ·小结 | 第74-75页 |
| 第五章 CuE对肝癌细胞的增殖抑制作用及其机制探讨 | 第75-82页 |
| ·前言 | 第75页 |
| ·实验方法 | 第75页 |
| ·实验结果 | 第75-80页 |
| ·CuE对BEL7402和HepG2细胞的增殖抑制作用 | 第75-76页 |
| ·CuE可诱导BEL7402和HepG2细胞G_2/M周期阻滞 | 第76-78页 |
| ·CuE可通过下调Cdk1蛋白表达,上调p21蛋白表达引起BEL7402和HepG2细胞G2/M周期阻滞 | 第78页 |
| ·CuE抑制小鼠移植性肝癌H22的体内生长 | 第78-80页 |
| ·讨论 | 第80-81页 |
| ·小结 | 第81-82页 |
| 第六章 结论 | 第82-83页 |
| 参考文献 | 第83-97页 |
| 致谢 | 第97-98页 |
| 在读博士期间发表论文 | 第98-99页 |
| 附录 | 第99-110页 |
