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新型抗抑郁候选化合物LPM570065大鼠药动学和药效学研究初探

中文摘要第1-6页
Abstract第6-13页
缩略词第13-15页
第一章 绪论第15-33页
 第1节 研究背景第15-26页
   ·抑郁症简介第15页
   ·抑郁症病因第15-19页
     ·遗传因素第15-16页
     ·心理社会因素第16页
     ·单胺神经递质类因素第16-19页
   ·抗抑郁药第19-21页
     ·抗抑郁药的发展历史第19-20页
     ·抗抑郁药的发展趋势第20-21页
   ·O-去甲基文拉法辛(ODV)第21-22页
     ·ODV 的开发现状第21-22页
     ·ODV 存在的问题第22页
   ·前药策略第22-24页
     ·前药简介第22页
     ·前药的主要应用第22-23页
     ·ODV 酯类前药 LPM5700659第23-24页
   ·三重再摄取抑制剂(TRIs)第24-26页
     ·三重再摄取抑制剂简介第24-25页
     ·三重再摄取抑制剂开发现状第25页
     ·潜在的三重再摄取抑制剂 LPM570065第25-26页
   ·ODV 前药与 TRIs 相结合的产物 LPM570065第26页
 第2节 研究目的、内容和构思第26-33页
   ·立题依据第26-27页
   ·本研究采用的研究手段第27-30页
   ·研究思路第30-33页
第二章 LPM570065 的大鼠体内药动学研究第33-53页
 第1节 引言第33页
 第2节 材料与方法第33-39页
   ·实验材料第33-34页
     ·原料药与试剂第33-34页
     ·实验动物第34页
     ·仪器设备第34页
   ·实验方法第34-39页
     ·药液配制第34页
     ·给药方案第34页
     ·样品采集及处理第34-35页
     ·血浆及脑组织样品药物含量测定第35-38页
       ·色谱条件第35-36页
       ·方法学确证第36-38页
     ·数据处理第38-39页
 第3节 实验结果第39-51页
   ·LPM570065 和 ODV 含量测定方法的确证第39-47页
   ·LPM570065 的大鼠体内的药物动力学结果第47-51页
     ·LPM570065 在大鼠血浆中的药物动力学第47-49页
     ·LPM570065 在大鼠脑中的药物浓度第49-51页
 第4节 讨论与小结第51-53页
   ·讨论第51-52页
   ·本章小结第52-53页
第三章 LPM570065 的单胺能神经机制研究第53-83页
 第1节 引言第53-54页
 第2节 材料与方法第54-63页
   ·实验材料第54-55页
     ·原料药与试剂第54页
     ·实验动物第54页
     ·仪器设备第54-55页
   ·实验方法第55-63页
     ·药液配制第55页
     ·实验设计第55-56页
     ·大鼠纹状体、前额叶皮层引导套管埋植第56-58页
     ·微渗析灌流第58页
     ·给药方案第58-59页
     ·微渗析样品 5-HT、NE 和 DA 含量测定第59-62页
       ·柱前衍生化第59-60页
       ·色谱条件第60页
       ·方法学确证第60-62页
     ·数据处理与统计分析第62-63页
 第3节 实验结果第63-80页
   ·微渗析样品 5-HT、NE 和 DA 含量测定方法的确证第63-69页
   ·LPM570065 对大鼠脑内三种单胺递质胞外水平的影响第69-80页
     ·单胺递质基础浓度第69-70页
     ·LPM570065 对大鼠纹状体单胺递质水平的影响第70-75页
       ·单次给药第70-71页
       ·多次给药第71-74页
       ·加入 5-HT1A受体拮抗剂对 5-HT 水平的影响第74-75页
     ·LPM570065 对大鼠前额叶皮层单胺递质水平的影响第75-80页
       ·单次给药第75-76页
       ·多次给药第76-78页
       ·加入 5-HT1A拮抗剂对 5-HT 水平的影响第78-80页
 第4节 讨论与小结第80-83页
   ·讨论第80-81页
   ·本章小结第81-83页
第四章 LPM570065 对抑郁模型大鼠脑内单胺递质影响的研究第83-93页
 第1节 引言第83页
 第2节 材料与方法第83-86页
   ·实验材料第83-84页
     ·原料药与试剂第83-84页
     ·实验动物第84页
     ·仪器设备第84页
   ·实验方法第84-86页
     ·大鼠嗅球摘除抑郁模型的建立和筛选第84页
     ·大鼠前额叶皮层引导套管埋植第84-85页
     ·微渗析灌流第85页
     ·药液配制第85页
     ·给药方案第85页
     ·微渗析样品 5-HT、NE 和 DA 含量测定第85页
     ·数据处理与统计分析第85-86页
 第3节 实验结果第86-92页
   ·手术后大鼠旷场实验结果第86页
   ·假手术组和嗅球摘除组胞外单胺递质基础浓度第86-87页
   ·LPM570065 对嗅球摘除大鼠前额叶皮层三种单胺递质胞外水平的影响第87-92页
     ·单次给药第87-89页
     ·多次给药第89-91页
     ·加入 5-HT1A拮抗剂对 5-HT 水平的影响第91-92页
 第4节 讨论与小结第92-93页
   ·讨论第92页
   ·本章小结第92-93页
第五章 LPM570065 药效作用的行为学研究第93-107页
 第1节 引言第93-94页
 第2节 材料与方法第94-97页
   ·实验材料第94页
     ·原料药与试剂第94页
     ·实验动物第94页
     ·仪器设备第94页
   ·实验方法第94-97页
     ·药液配制第94页
     ·大鼠自主活动实验第94-95页
     ·大鼠强迫游泳实验第95页
     ·嗅球摘除抑郁模型大鼠行为学研究第95-96页
     ·数据处理与统计分析第96-97页
 第3节 实验结果第97-103页
   ·LPM570065 对大鼠自主活动的影响第97-98页
   ·LPM570065 对大鼠强迫游泳不动时间的影响第98-100页
   ·LPM570065 对嗅球摘除大鼠体重的影响第100页
   ·LPM570065 对嗅球摘除大鼠水平和垂直运动的影响第100-102页
   ·LPM570065 对嗅球摘除大鼠糖水偏爱率的影响第102-103页
 第4节 讨论与小结第103-107页
   ·讨论第103-104页
   ·本章小结第104-107页
第六章 全文总结第107-111页
   ·主要结论第107-108页
   ·创新点第108-109页
   ·有待研究的问题第109页
   ·展望第109-111页
参考文献第111-123页
作者简介及在学期间所取得的科研成果第123-125页
致谢第125页

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