| 摘要 | 第1-9页 |
| Abstract | 第9-13页 |
| 第1章 文献综述 | 第13-49页 |
| 1 结核病 | 第13页 |
| 2 喹诺酮药物发展历程及构效学研究进展 | 第13-23页 |
| ·喹诺酮药物的发展历程 | 第13-16页 |
| ·喹诺酮药物构效关系 | 第16-19页 |
| ·新上市的喹诺酮类药物 | 第19-20页 |
| ·具有抗结核分枝杆菌活性的喹诺酮类似物 | 第20-22页 |
| ·常见喹诺酮药物副作用 | 第22-23页 |
| 3 喹诺酮类药物作用的分子生理和分子遗传机理 | 第23-32页 |
| ·喹诺酮药物的主要靶点 | 第23-24页 |
| ·不同代喹诺酮药物与细胞致死途径 | 第24-25页 |
| ·断裂复合体与喹诺酮药物抑菌效应 | 第25-28页 |
| ·染色体片段化与细菌的快速死亡 | 第28-31页 |
| ·活性氧簇与喹诺酮致死作用的放大 | 第31页 |
| ·小结 | 第31-32页 |
| 4 细菌耐受喹诺酮药物的分子机理 | 第32-34页 |
| ·喹诺酮药物靶点基因突变介导药物耐受 | 第32页 |
| ·药物进入细胞的水平降低导致细菌对喹诺酮药物耐受 | 第32-33页 |
| ·质粒介导的氟喹诺酮药物耐受 | 第33-34页 |
| ·小结 | 第34页 |
| 5 耻垢分枝杆菌模型研究进展 | 第34-38页 |
| ·耻垢分枝杆菌的基本生物学特征 | 第34-35页 |
| ·耻垢分枝杆菌比较基因组学研究进展 | 第35-36页 |
| ·非结核分枝杆菌模型 | 第36页 |
| ·耻垢分枝杆菌对分枝杆菌遗传操作系统发展的贡献 | 第36页 |
| ·耻垢分枝杆菌模型在结核菌毒力因子研究中的运用 | 第36-37页 |
| ·耻垢分枝杆菌模型在结核菌休眠机制中的研究 | 第37页 |
| ·耻垢分枝杆菌模型在结核菌宿主反应 | 第37页 |
| ·耻垢分枝杆菌模型在结核病疫苗研究中的应用 | 第37-38页 |
| ·耻垢分枝杆菌模型在抗结核药物筛选中的研究 | 第38页 |
| 参考文献 | 第38-49页 |
| 第2章 绪论 | 第49-51页 |
| 1 选题依据、研究目的与意义 | 第49页 |
| 2 科学问题 | 第49页 |
| 3 研究内容与技术路线 | 第49-51页 |
| 第3章 耻垢分枝杆菌替代模型探讨 | 第51-61页 |
| 1 材料与方法 | 第51-52页 |
| ·材料 | 第51页 |
| ·方法 | 第51-52页 |
| 2 结果与讨论 | 第52-58页 |
| ·双组份系统、sigma因子及其他低氧相关基因的同源比对结果 | 第52-54页 |
| ·耻垢分枝杆菌基因组富集基因gene ontolog分析 | 第54-58页 |
| 3 本章小结 | 第58页 |
| 参考文献 | 第58-61页 |
| 第4章 中国大陆地区氟喹诺酮耐受结核分枝杆菌分子特征 | 第61-71页 |
| 1 材料与方法 | 第61-63页 |
| ·材料 | 第61页 |
| ·方法 | 第61-63页 |
| 2 结果 | 第63-68页 |
| ·中国地区氟喹诺酮耐受结核分枝杆菌GyrA/B突变类型 | 第63-65页 |
| ·不同氟喹诺酮耐受相关突变类型的耐药得分 | 第65-66页 |
| ·氧氟沙星与左氧氟沙星对多耐药结核分枝杆菌杀菌效果比较 | 第66-67页 |
| ·氟喹诺酮药物与结核分枝杆菌DNA Gyrase AB相互作用探讨 | 第67-68页 |
| 3 结论 | 第68页 |
| 参考文献 | 第68-71页 |
| 第5章 分枝杆菌氟喹诺酮药物基础耐受相关基因的鉴定与功能研究 | 第71-101页 |
| 1. 实验材料 | 第71-73页 |
| ·实验菌株和载体 | 第71-72页 |
| ·主要试剂 | 第72页 |
| ·主要溶液及培养基配制 | 第72-73页 |
| 2 实验方法 | 第73-82页 |
| ·耻垢分枝杆菌突变库的构建 | 第73-76页 |
| ·莫西沙星超敏感菌株的筛选 | 第76页 |
| ·突变菌株转座子插入位点确定 | 第76-78页 |
| ·耻垢分枝杆菌电转化 | 第78-79页 |
| ·最小抑菌浓度测定 | 第79-80页 |
| ·基因功能回补实验 | 第80-82页 |
| 3 结果与讨论 | 第82-97页 |
| ·结果 | 第82-93页 |
| ·讨论 | 第93-97页 |
| 参考文献 | 第97-101页 |
| 第6章 RuvAB在莫西沙星杀菌过程中的重要作用 | 第101-113页 |
| 1 材料方法 | 第101-102页 |
| ·材料 | 第101页 |
| ·方法 | 第101-102页 |
| 2 结果 | 第102-107页 |
| ·确定用于杀菌实验的莫西沙星浓度 | 第102-103页 |
| ·不同浓度氯霉素预处理后莫西沙星杀菌曲线 | 第103-105页 |
| ·不同氟喹诺酮药物对耻垢分枝杆菌的杀菌特征 | 第105-107页 |
| 3 讨论 | 第107-111页 |
| 参考文献 | 第111-113页 |
| 在学期间发表论文 | 第113-115页 |
| 创新点与展望 | 第115-117页 |
| 致谢 | 第117-118页 |
