| 中文摘要 | 第8-10页 |
| ABSTRACT | 第10-11页 |
| 缩写说明 | 第12-13页 |
| 第一章 前言 | 第13-28页 |
| 1.1 真核细胞拓扑异构酶分类及作用机理 | 第13-18页 |
| 1.1.1 ⅠA型拓扑异构酶 | 第13-15页 |
| 1.1.2 ⅠB型拓扑异构酶 | 第15-16页 |
| 1.1.3 ⅡA型拓扑异构酶 | 第16-18页 |
| 1.2 拓扑异构酶抑制作用机理及其抑制剂 | 第18-23页 |
| 1.2.1 毒剂机理 | 第18页 |
| 1.2.2 催化抑制剂机理 | 第18-19页 |
| 1.2.3 常见拓扑酶抑制剂及应用 | 第19-23页 |
| 1.3 多药耐药性机制 | 第23-26页 |
| 1.3.1 药物的外排作用 | 第23页 |
| 1.3.2 凋亡抑制导致耐药性 | 第23-24页 |
| 1.3.3 自噬作用导致耐药性 | 第24-25页 |
| 1.3.4 肿瘤干细胞对MDR的调节作用 | 第25页 |
| 1.3.5 miRNAs对MDR的调节作用 | 第25页 |
| 1.3.6 缺氧引起的耐药性 | 第25-26页 |
| 1.3.7 DNA损伤和修复导致的MDR | 第26页 |
| 1.3.8 表观遗传调控导致的耐药性 | 第26页 |
| 1.4 天然来源的吖啶酮类似物 | 第26-28页 |
| 第二章 材料与方法 | 第28-38页 |
| 2.1 合成实验材料 | 第28-29页 |
| 2.1.1 试剂原料 | 第28-29页 |
| 2.1.2 仪器设备 | 第29页 |
| 2.2 生物学实验材料与方法 | 第29-38页 |
| 2.2.1 生物学实验材料 | 第29-31页 |
| 2.2.2 仪器设备 | 第31页 |
| 2.2.3 常用溶液配制方法 | 第31-32页 |
| 2.2.4 生物学实验方法 | 第32-38页 |
| 第三章 拓扑异构酶Ⅱ抑制剂的合成及活性评价 | 第38-73页 |
| 3.1 合成实验 | 第38-67页 |
| 3.1.1 化合物的合成路线 | 第38-39页 |
| 3.1.2 实验过程与结果 | 第39-67页 |
| 3.2 体外抗肿瘤增殖活性评价 | 第67-71页 |
| 3.3 体外Topo Ⅱ抑制活性评价 | 第71-73页 |
| 第四章 E33抑制肿瘤细胞增殖机理研究 | 第73-83页 |
| 4.1 E33在体外表现拓扑异构酶Ⅱα抑制活性 | 第73-74页 |
| 4.2 E33表现出良好的抑制肿瘤细胞增殖活性 | 第74-76页 |
| 4.2.1 E33抑制肿瘤细胞增殖 | 第74页 |
| 4.2.2 E33抑制肿瘤细胞的克隆形成 | 第74-75页 |
| 4.2.3 E33抑制结肠癌细胞的迁移 | 第75-76页 |
| 4.3 E33诱导结肠癌细胞发生G_2/M期阻滞 | 第76-78页 |
| 4.3.1 E33不引起明显的细胞凋亡和周期阻滞 | 第76-77页 |
| 4.3.2 E33没有引起结肠癌细胞G_1/S期阻滞 | 第77页 |
| 4.3.3 E33引起结肠癌细胞G_2/M期阻滞 | 第77-78页 |
| 4.4 E33抑制细胞内染色体的浓缩 | 第78-79页 |
| 4.5 E33引起结肠癌细胞内Topo Ⅱ-DNA复合物的增加 | 第79-80页 |
| 4.6 E33没有引起显著的DNA损伤 | 第80-81页 |
| 4.7 E33引起WI-38细胞生存率下降和G2/M期阻滞 | 第81-83页 |
| 第五章 总结与展望 | 第83-85页 |
| 参考文献 | 第85-91页 |
| 致谢 | 第91-92页 |
| 硕士期间发表的论文 | 第92-93页 |
| 附录 | 第93-101页 |
| 学位论文评阅及答辩情况表 | 第101页 |
