| 摘要 | 第1-7页 |
| Abstract | 第7-14页 |
| 第1章 前言 | 第14-31页 |
| ·绪论 | 第14-15页 |
| ·成像靶标的寻找 | 第15页 |
| ·蛋白质巯基及其氧化性修饰 | 第15-23页 |
| ·生物体内的巯基化学 | 第16页 |
| ·化学方法检测生物体内巯基及氧化性修饰 | 第16-23页 |
| ·化学方法检测生物体内蛋白质巯基 | 第17-20页 |
| ·化学方法检测蛋白质巯基亚硝基化 | 第20-22页 |
| ·化学方法检测蛋白质巯基谷胱甘肽化 | 第22-23页 |
| ·特异性荧光分子探针的构建 | 第23-25页 |
| ·小分子荧光探针 | 第23-24页 |
| ·特异性共价键标记型荧光探针 | 第24页 |
| ·近红外(NIR)荧光探针 | 第24页 |
| ·比率型荧光探针 | 第24-25页 |
| ·肿瘤早期诊断荧光分子探针的设计 | 第25-29页 |
| ·基于肿瘤相关酶类的荧光分子探针 | 第26-28页 |
| ·基于肿瘤乏氧环境的荧光分子探针 | 第28-29页 |
| ·基于肿瘤酸性环境的荧光分子探针 | 第29页 |
| ·论文选题依据和研究思路 | 第29-31页 |
| 第2章 蛋白质次磺酸化荧光探针的设计、合成与性能研究 | 第31-48页 |
| ·引言 | 第31-34页 |
| ·设计思想 | 第34页 |
| ·实验部分-仪器与试剂 | 第34-35页 |
| ·目标探针的合成设计 | 第35-36页 |
| ·目标探针CPD的合成 | 第36-40页 |
| ·化合物S01的合成 | 第36-37页 |
| ·化合物S02的合成 | 第37页 |
| ·化合物S03的合成 | 第37-38页 |
| ·化合物S04的合成 | 第38页 |
| ·化合物CTC的合成 | 第38页 |
| ·化合物CS01的合成 | 第38-39页 |
| ·化合物CPD的合成 | 第39-40页 |
| ·目标探针FS02的合成 | 第40-42页 |
| ·化合物F1的合成 | 第40页 |
| ·化合物F2的合成 | 第40页 |
| ·化合物FS01的合成 | 第40-41页 |
| ·化合物FS02的合成 | 第41-42页 |
| ·目标探针BS02的合成 | 第42-43页 |
| ·化合物BS01的合成 | 第42页 |
| ·化合物BS02的合成 | 第42-43页 |
| ·目标探针性能测试 | 第43-44页 |
| ·目标探针储液配制和保存 | 第43页 |
| ·目标探针pH滴定测试 | 第43页 |
| ·目标探针光谱性能测试 | 第43页 |
| ·氧化还原试剂对目标探针荧光性能影响 | 第43页 |
| ·目标探针logP测试 | 第43页 |
| ·目标探针电泳和活细胞水平测试评价 | 第43-44页 |
| ·结果与讨论 | 第44-47页 |
| ·目标探针的pH滴定曲线 | 第44页 |
| ·目标探针在DPBS中的光谱性能数据 | 第44-45页 |
| ·目标探针logP数值与透膜性分析 | 第45页 |
| ·目标探针的生物相容性评价结果 | 第45-46页 |
| ·目标探针的SDS-PAGE电泳结果 | 第46页 |
| ·目标探针的活细胞内成像和亚细胞器定位 | 第46-47页 |
| ·本章小结 | 第47-48页 |
| 第3章 蛋白质相邻巯基荧光探针的设计、合成与性能研究 | 第48-66页 |
| ·引言 | 第48-49页 |
| ·设计思想 | 第49页 |
| ·实验部分-仪器与试剂 | 第49-50页 |
| ·目标探针的合成设计 | 第50-51页 |
| ·目标探针NPE的合成 | 第51-55页 |
| ·化合物VTA1的合成 | 第51-52页 |
| ·化合物VTA2的合成 | 第52页 |
| ·化合物6-N-(叔丁氧羰基)氨基己酸的合成 | 第52-53页 |
| ·化合物VTA3的合成 | 第53页 |
| ·化合物VTA4的合成 | 第53-54页 |
| ·化合物VTA5的合成 | 第54页 |
| ·化合物VTA6的合成 | 第54-55页 |
| ·对照探针CTNPE的合成 | 第55-57页 |
| ·化合物VTAC1的合成 | 第55页 |
| ·化合物VTAC2的合成 | 第55-56页 |
| ·化合物VTAC3的合成 | 第56页 |
| ·化合物CTNPE的合成 | 第56-57页 |
| ·目标探针体外性能测试 | 第57-58页 |
| ·目标探针储液配制和保存 | 第57页 |
| ·目标探针pH滴定测试 | 第57页 |
| ·目标探针光谱性能测试 | 第57页 |
| ·氧化还原试剂对目标探针荧光性能影响 | 第57页 |
| ·目标探针的光稳定性测试 | 第57页 |
| ·荧光偏振测试探针的选择性 | 第57-58页 |
| ·荧光偏振测试探针的标记时间动力学 | 第58页 |
| ·荧光偏振测试探针的浓度梯度 | 第58页 |
| ·荧光偏振测试探针标记的可逆性和PAO的竞争性 | 第58页 |
| ·目标探针电泳和活细胞水平测试评价 | 第58页 |
| ·结果与讨论 | 第58-65页 |
| ·目标探针的pH滴定曲线 | 第58-59页 |
| ·目标探针在HEPES中的光谱性能数据 | 第59页 |
| ·目标探针的光稳定性和细胞毒性 | 第59-61页 |
| ·目标探针的选择性测试结果 | 第61-62页 |
| ·目标探针的结合动力学和PAO的竞争性抑制 | 第62-63页 |
| ·目标探针结合rBSA的浓度梯度 | 第63页 |
| ·目标探针的活细胞内成像和亚细胞器定位以及蛋白质组学 | 第63-65页 |
| ·本章小结 | 第65-66页 |
| 第4章 细胞表面蛋白质相邻巯基荧光探针的设计、合成与性能研究 | 第66-80页 |
| ·引言 | 第66-67页 |
| ·设计思想 | 第67页 |
| ·实验部分-仪器与试剂 | 第67-68页 |
| ·目标探针的设计 | 第68页 |
| ·目标探针S2和S3的合成 | 第68-69页 |
| ·目标探针S2的合成 | 第68-69页 |
| ·目标探针S3的合成 | 第69页 |
| ·目标探针S5的合成 | 第69-70页 |
| ·化合物VTA6的合成 | 第69-70页 |
| ·目标探针S5的合成 | 第70页 |
| ·目标探针性能测试 | 第70-72页 |
| ·目标探针储液配制和保存 | 第70页 |
| ·目标探针pH滴定测试 | 第70页 |
| ·目标探针光谱性能测试 | 第70-71页 |
| ·氧化还原试剂对目标探针荧光性能影响 | 第71页 |
| ·荧光偏振测试探针的选择性 | 第71页 |
| ·荧光偏振测试探针的标记时间动力学 | 第71页 |
| ·荧光偏振测试探针的浓度梯度 | 第71页 |
| ·荧光偏振测试探针标记的可逆性和PAO的竞争性 | 第71-72页 |
| ·目标探针电泳和活细胞水平测试评价 | 第72页 |
| ·结果与讨论 | 第72-79页 |
| ·目标探针的pH滴定曲线 | 第72页 |
| ·目标探针在HEPES中的光谱性能数据 | 第72-73页 |
| ·氧化还原试剂对探针的影响 | 第73页 |
| ·目标探针的光稳定性和细胞毒性 | 第73-74页 |
| ·目标探针的选择性测试结果 | 第74-76页 |
| ·目标探针的结合动力学 | 第76-77页 |
| ·目标探针结合PDI的浓度梯度 | 第77-78页 |
| ·目标探针对活细胞表面相邻巯基的荧光成像 | 第78页 |
| ·目标探针S5对活细胞的荧光成像和透膜性的讨论 | 第78-79页 |
| ·本章小结 | 第79-80页 |
| 第5章 FRET蛋白质相邻巯基荧光探针的设计、合成与性能测试 | 第80-93页 |
| ·引言 | 第80-81页 |
| ·设计思想 | 第81页 |
| ·实验部分-仪器与试剂 | 第81-82页 |
| ·目标探针的设计 | 第82页 |
| ·目标探针VTAF的合成 | 第82-86页 |
| ·化合物VTAF1的合成 | 第82-83页 |
| ·化合物VTAF2的合成 | 第83页 |
| ·化合物VTAF3的合成 | 第83-84页 |
| ·化合物VTAF4的合成 | 第84页 |
| ·化合物VTAF5的合成 | 第84-85页 |
| ·化合物VTAF6的合成 | 第85页 |
| ·化合物VTAF7的合成 | 第85页 |
| ·化合物VTAF的合成 | 第85-86页 |
| ·目标探针体外性能测试 | 第86-87页 |
| ·目标探针储液配制和保存 | 第86页 |
| ·目标探针pH滴定测试 | 第86页 |
| ·目标探针光谱性能测试 | 第86页 |
| ·测试探针对于相邻硫基蛋白的选择性 | 第86-87页 |
| ·测试探针的时间动力学 | 第87页 |
| ·测试探针对相邻巯基蛋白的浓度梯度 | 第87页 |
| ·结果与讨论 | 第87-92页 |
| ·目标探针的pH滴定曲线 | 第87-88页 |
| ·VTAF、香豆素和茶酰亚胺(VTAF6)在HEPES中的光谱性能数据 | 第88页 |
| ·VTAF在HEPES中的稳定性研究 | 第88-89页 |
| ·VTAF对rBSA的时间响应曲线 | 第89-91页 |
| ·VTAF对rBSA的浓度梯度曲线 | 第91页 |
| ·VTAF对rBSA的选择性 | 第91-92页 |
| ·本章小结 | 第92-93页 |
| 第6章 结论 | 第93-94页 |
| 参考文献 | 第94-105页 |
| 论文创新点 | 第105-106页 |
| 博士期间发表和待发表的文章 | 第106-107页 |
| 致谢 | 第107-108页 |
| 附录(部分典型波谱) | 第108-112页 |
