| 摘要 | 第1-5页 |
| Abstract | 第5-6页 |
| 目录 | 第6-8页 |
| 第一部分 研究背景 | 第8-19页 |
| 一 p16~(INK4a)及其功能简介 | 第8-13页 |
| （一） INK4b/ARF/INK4a 基因座 | 第8页 |
| （二） p16~(INK4a)及其功能调节 | 第8-13页 |
| 二 精氨酸甲基化修饰 | 第13-17页 |
| （一） 精氨酸甲基化酶及其功能 | 第14-16页 |
| （二） PRMT 甲基化的底物 | 第16页 |
| （三） 精氨酸甲基化调节蛋白-蛋白间相互作用 | 第16-17页 |
| （四） 精氨酸甲基化的调节 | 第17页 |
| 三 本论文的研究内容及意义 | 第17-19页 |
| （一） 立题依据 | 第17-18页 |
| （二） 本文的研究内容和意义 | 第18-19页 |
| 第二部分 实验材料与方法 | 第19-27页 |
| 一 实验材料 | 第19页 |
| （一） 质粒 | 第19页 |
| （二） 抗体 | 第19页 |
| （三） 哺乳动物细胞系 | 第19页 |
| （四） 试剂 | 第19页 |
| 二 实验方法 | 第19-27页 |
| I. 分子生物学试验方法 | 第19-22页 |
| （一） 干涉质粒的构建 | 第19-20页 |
| （二） DNA 的琼脂糖电泳 | 第20页 |
| （三） 质粒大量制备的方法 | 第20-22页 |
| II. 细胞生物学实验方法 | 第22-26页 |
| （一） 哺乳动物细胞系的培养 | 第22页 |
| （二） 细胞转染 | 第22页 |
| （三） 蛋白质的 Western Blotting 分析 | 第22-24页 |
| （四） 免疫共沉淀（coimmuno-precipitation assay, CoIP）实验 | 第24-25页 |
| （五） 流式细胞术 | 第25页 |
| （六） 集落形成实验 | 第25-26页 |
| （七） DAPI 染色 | 第26页 |
| （八） TUNEL 细胞凋亡分析 | 第26页 |
| III 统计分析 | 第26-27页 |
| 第三部分 实验结果与分析 | 第27-34页 |
| 一 p16 蛋白的特异精氨酸残基受到甲基化 | 第27-28页 |
| 二 p16KKK 这种突变能增强 p16 蛋白抑制 A549 细胞增殖的能力 | 第28-29页 |
| 三 低甲基化的 p16KKK 蛋白与 CDK4 的结合能力增强 | 第29-30页 |
| 四 p16 蛋白精氨酸残基受到 PRMT6 的甲基化 | 第30-31页 |
| 五 PRMT6 通过甲基化 p16 阻碍 p16 与 CDK4 的结合 | 第31-33页 |
| 六 PRMT6 能抑制 p16 诱导的细胞凋亡 | 第33-34页 |
| 第四部分 讨论 | 第34-36页 |
| 第五部分 结论与创新点 | 第36-37页 |
| 一 主要结论 | 第36页 |
| 二 主要创新点 | 第36-37页 |
| 参考文献 | 第37-43页 |
| 致谢 | 第43-44页 |
| 在学期间公开发表论文及著作情况 | 第44页 |
