| 摘要 | 第1-5页 |
| Abstract | 第5-10页 |
| 第一章 序论 | 第10-28页 |
| ·PI3K/AKT 信号转导通路 | 第10-13页 |
| ·肿瘤抑制因子 PTEN | 第13-19页 |
| ·PTEN 与疾病 | 第13-14页 |
| ·PTEN 的结构 | 第14-15页 |
| ·PTEN 与信号通路 | 第15-17页 |
| ·PTEN 对细胞生长的影响 | 第17-18页 |
| ·PTEN 蛋白的调控 | 第18-19页 |
| ·PS | 第19-28页 |
| ·PS 与 AD | 第19-20页 |
| ·PS 的拓扑结构 | 第20-21页 |
| ·PS 的剪切加工和成熟 | 第21-22页 |
| ·PS 参与γ分泌酶活性 | 第22-26页 |
| ·PS1 的胞内定位 | 第26页 |
| ·PS1 对膜蛋白胞内转运的调控 | 第26-27页 |
| ·PS 与 PI3K/Akt 信号通路 | 第27-28页 |
| 第二章 实验材料及方法 | 第28-33页 |
| ·细胞及培养方法 | 第28-29页 |
| ·PS1 单敲除小鼠胚胎成纤维细胞系(PS1 KO)及培养方法 | 第28页 |
| ·PS1/PS2 双敲除小鼠胚胎成纤维细胞系(PS DKO)及培养方法 | 第28页 |
| ·Nicastrin 敲除小鼠胚胎成纤维细胞系(Nct KO)及培养方法 | 第28页 |
| ·稳定表达人源nicastrin的nicastrin敲除小鼠胚胎成纤维细胞系(Nct KO-hNct)及培养方法 | 第28页 |
| ·PS1/PS2 双敲除及野生型的小鼠胚胎干细胞及培养方法 | 第28页 |
| ·各种N2a swe细胞及培养方法 | 第28-29页 |
| ·细胞转染及稳定转染细胞的建立 | 第29页 |
| ·细胞转染 | 第29页 |
| ·PS1 稳定转染的 PS1 KO 细胞系的建立 | 第29页 |
| ·PS1 或 PS2 稳定转染的 PS DKO 细胞系的建立 | 第29页 |
| ·质粒 | 第29-30页 |
| ·PS1 真核表达质粒 | 第29页 |
| ·PS2 真核表达质粒 | 第29-30页 |
| ·抗体及western blot | 第30页 |
| ·抗体 | 第30页 |
| ·Western blot | 第30页 |
| ·免疫组织化学材料及染色方法 | 第30-31页 |
| ·脑组织切片 | 第30页 |
| ·免疫染色试剂盒 | 第30页 |
| ·免疫染色方法 | 第30-31页 |
| ·γ分泌酶抑制剂处理细胞 | 第31页 |
| ·Aβ的检测 | 第31-33页 |
| ·Aβ检测的试剂准备 | 第31-32页 |
| ·Aβ检测方法 | 第32-33页 |
| 第三章 实验结果及分析 | 第33-42页 |
| ·PS 缺失会导致PTEN 减少 | 第33-36页 |
| ·PS 缺失的细胞中表达外源的PS 能够使 PTEN 蛋白表达水平回复 | 第36-38页 |
| ·PTEN 蛋白的表达受PS 影响而与γ分泌酶活性无关 | 第38-42页 |
| 第四章 讨论及展望 | 第42-44页 |
| 参考文献 | 第44-62页 |
| 致谢 | 第62页 |