| 中文摘要 | 第8-11页 |
| ABSTRACT | 第11-14页 |
| 缩略语说明 | 第15-17页 |
| 第一部分 文献综述 免疫检查点阻断疗法及其联用策略 | 第17-32页 |
| 1 免疫检查点与肿瘤免疫治疗 | 第17-20页 |
| 1.1 CTLA-4 | 第18页 |
| 1.2 PD-1 | 第18-19页 |
| 1.3 PD-L1 | 第19页 |
| 1.4 其他免疫检查点 | 第19-20页 |
| 2 免疫检查点抑制剂单独使用的局限性 | 第20-21页 |
| 2.1 低响应性 | 第20页 |
| 2.2 不良反应 | 第20页 |
| 2.3 耐药机制 | 第20-21页 |
| 3 联用策略 | 第21-25页 |
| 3.1 两种免疫检查点抑制剂联用 | 第21-22页 |
| 3.2 与放射疗联用 | 第22页 |
| 3.3 与化疗药联用 | 第22-23页 |
| 3.4 抗血管生成药 | 第23-24页 |
| 3.5 IDO抑制剂 | 第24页 |
| 3.6 Checkmate分子抗体 | 第24-25页 |
| 3.7 细胞治疗 | 第25页 |
| 总结与展望 | 第25-27页 |
| 参考文献 | 第27-32页 |
| 第二部分 实验研究 | 第32-80页 |
| 前言 | 第32-34页 |
| 材料与方法 | 第34-56页 |
| 1. 主要实验材料与试剂 | 第34-40页 |
| 2. 主要实验试剂配制 | 第40-43页 |
| 3. 主要实验方法 | 第43-56页 |
| 主要仪器设备 | 第56-57页 |
| 实验结果 | 第57-76页 |
| 1. 构建沉默PD-L1的慢病毒载体并鉴定 | 第57-58页 |
| 2. PDL1-shRNA重组载体沉默效果验证 | 第58-60页 |
| 3. 沉默PD-L1能够抑制肿瘤细胞增殖,且奥沙利铂增强其抑制作用 | 第60-61页 |
| 4. 沉默PD-L1促进肿瘤细胞凋亡 | 第61-63页 |
| 5. 沉默PD-L1提高奥沙利铂对肿瘤细胞周期的阻滞作用 | 第63-65页 |
| 6. 沉默PD-L1能够抑制肿瘤细胞迁移,且奥沙利铂增强其抑制作用 | 第65-66页 |
| 7. 低剂量的奥沙利铂抑制肿瘤生长,并在一定程度上活化免疫系统 | 第66-71页 |
| 8. 沉默PD-L1与奥沙利铂联用能进一步抑制肿瘤生长,并激活抗肿瘤免疫 | 第71-76页 |
| 总结与讨论 | 第76-79页 |
| 参考文献 | 第79-80页 |
| 攻读学位期间发表的论文 | 第80-82页 |
| 致谢 | 第82-83页 |
| 学位论文评阅及答辩情况 | 第83页 |
