| 摘要 | 第1-5页 |
| ABSTRACT | 第5-10页 |
| 前言 | 第10-12页 |
| 第一章 文献回顾 | 第12-38页 |
| ·人肝细胞色素P450及其在药物代谢和开发研究中的应用 | 第12-26页 |
| ·CYP的命名,分布与组成 | 第12-14页 |
| ·细胞色素CYP450酶的基本特征和生物学意义 | 第14-16页 |
| ·CYP450与药物代谢 | 第16-18页 |
| ·影响CYP450活性的因素 | 第18-22页 |
| ·药物代谢动力学研究方法进展 | 第22-26页 |
| ·CYP2B6及其等位基因多态性研究进展 | 第26-36页 |
| ·CYP2B6分布与定位 | 第26-28页 |
| ·CYP2B6的表达多态性 | 第28-30页 |
| ·CYP2B6参与代谢的底物 | 第30-34页 |
| ·影响CYP2B6活性的因素 | 第34-35页 |
| ·CYP2B6与药物相互作用 | 第35-36页 |
| ·立题背景与意义 | 第36-38页 |
| 第二章 CYP2B6多态性等位基因酿酒酵母表达系统的构建 | 第38-57页 |
| ·材料 | 第39-43页 |
| ·菌株和质粒 | 第39页 |
| ·主要试剂 | 第39-40页 |
| ·培养基 | 第40-41页 |
| ·主要溶液 | 第41-43页 |
| ·主要仪器 | 第43页 |
| ·方法 | 第43-48页 |
| ·pYES2/CT-CYP2B6重组表达载体的构建 | 第43-46页 |
| ·CYP2B6重组酵母菌株的构建 | 第46-47页 |
| ·CYP2B6目的蛋白的表达和鉴定 | 第47-48页 |
| ·人重组CYP2B6酵母微粒体的制备和检测 | 第48页 |
| ·结果 | 第48-54页 |
| ·pYES2/CT_CYP2B6重组表达载体的构建 | 第48-52页 |
| ·Western blot对CYP2B6目的蛋白表达的鉴定 | 第52-53页 |
| ·BSA标准曲线绘制 | 第53页 |
| ·重组人CYP2B6酵母微粒体蛋白浓度测定结果 | 第53-54页 |
| ·讨论 | 第54-57页 |
| 第三章 人重组CYP2B6多态性酶的体外酶促反应动力学分析和药物高通量筛选 | 第57-75页 |
| ·材料 | 第57-58页 |
| ·菌株 | 第57页 |
| ·主要试剂 | 第57页 |
| ·主要溶液 | 第57-58页 |
| ·主要仪器 | 第58页 |
| ·体外高通量抑制实验所用药物 | 第58页 |
| ·方法 | 第58-62页 |
| ·酶促反应条件的优化 | 第58-59页 |
| ·人重组CYP2B6酵母微粒体酶活性的检测与分析 | 第59-60页 |
| ·人重组CYP2B6酵母微粒体酶促反应动力学分析 | 第60-61页 |
| ·噻替派对人重组CYP2B6野生株的抑制实验 | 第61页 |
| ·药物高通量筛选 | 第61-62页 |
| ·结果 | 第62-71页 |
| ·酶浓度线性范围和酶促反应时间线性范围的测定 | 第62-64页 |
| ·人重组CYP2B6酵母微粒体酶活性的检测与分析 | 第64-67页 |
| ·Blue standard标准曲线的建立 | 第67页 |
| ·人重组CYP2B6酵母微粒体酶促反应动力学分析 | 第67-68页 |
| ·噻替派对人CYP2B6野生型重组酶的抑制实验 | 第68-69页 |
| ·药物高通量筛选 | 第69-71页 |
| ·讨论 | 第71-75页 |
| ·检测系统的选择 | 第71页 |
| ·CYP2B6等位基因多态性导致酶活性多态性 | 第71-72页 |
| ·体外抑制实验研究 | 第72-75页 |
| 全文小结 | 第75-77页 |
| 参考文献 | 第77-87页 |
| 附录 | 第87-88页 |
| 致谢 | 第88页 |
