目录 | 第1-5页 |
缩略词表 | 第5-7页 |
中文摘要 | 第7-11页 |
Abstract | 第11-14页 |
引言 | 第14-17页 |
第一部分 布格呋喃在大鼠/人肝脏微粒体主要代谢产物鉴定及比较 | 第17-36页 |
1 实验材料 | 第17-18页 |
2 实验方法 | 第18-19页 |
3 实验结果 | 第19-34页 |
·方法学评价 | 第19-21页 |
·大鼠和人肝微粒体内主要代谢产物的结构类型比较 | 第21-34页 |
4 讨论 | 第34-36页 |
第二部分 布格呋喃对大鼠肝脏CYP450s的调控 | 第36-52页 |
1 实验材料 | 第36-37页 |
2 实验方法 | 第37-41页 |
3 结果 | 第41-49页 |
·混合探针法测定CYP450六种同工酶活性方法的建立 | 第41-43页 |
·布格呋喃对CYP450同工酶的抑制作用 | 第43-44页 |
·布格呋喃多次给药对CYP450同工酶活性的影响 | 第44-45页 |
·布格呋喃多次给药对大鼠肝脏CYP450同工酶基因表达的影响 | 第45-47页 |
·布格呋喃多次给药对大鼠肝脏CYP1A2和CYP2E1蛋白表达的影响 | 第47-48页 |
·大鼠多次口服布格呋喃对该药在肝微粒体中的代谢影响 | 第48-49页 |
4 讨论 | 第49-52页 |
第三部分 布格呋喃对肠道和肾脏主要CYP450s和P-糖蛋白的调控 | 第52-69页 |
1 实验材料 | 第52-53页 |
2 实验方法 | 第53-59页 |
3 结果 | 第59-67页 |
·布格呋喃对肠道CYP3A和P-糖蛋白的调控 | 第59-63页 |
·布格呋喃对肾脏CYP2C11,2E1和P-糖蛋白的调控 | 第63-67页 |
4 讨论 | 第67-69页 |
第四部分 布格呋喃与大鼠脑P-糖蛋白的相互作用 | 第69-82页 |
1 实验材料 | 第69-70页 |
2. 实验方法 | 第70-76页 |
3 结果 | 第76-79页 |
·布格呋喃对大鼠脑MDR1 mRNA转录水平的调控 | 第76页 |
·布格呋喃对大鼠脑P-糖蛋白表达的调控 | 第76-77页 |
·布格呋喃对大鼠脑P-糖蛋白功能的调控 | 第77页 |
·大鼠脑P-糖蛋白对布格呋喃脑分布的影响 | 第77-79页 |
4 讨论 | 第79-82页 |
第五部分 布格呋喃对四种常用药的药代动力学影响 | 第82-106页 |
1 实验材料 | 第82-83页 |
2 实验方法 | 第83-87页 |
3 结果 | 第87-103页 |
·布格呋喃对大鼠口服非那西丁药代动力学的影响 | 第87-90页 |
·布格呋喃对大鼠口服氯唑沙宗药代动力学的影响 | 第90-95页 |
·布格呋喃对大鼠口服咪达唑仑药代动力学的影响 | 第95-99页 |
·布格呋喃对大鼠口服地高辛药代动力学的影响 | 第99-103页 |
4. 讨论 | 第103-106页 |
结论 | 第106-107页 |
参考文献 | 第107-111页 |
发表论文 | 第111-115页 |
附录 | 第115-116页 |
致谢 | 第116-117页 |