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布格呋喃与CYP450/P-糖蛋白的相互作用及生物学效应

目录第1-5页
缩略词表第5-7页
中文摘要第7-11页
Abstract第11-14页
引言第14-17页
第一部分 布格呋喃在大鼠/人肝脏微粒体主要代谢产物鉴定及比较第17-36页
 1 实验材料第17-18页
 2 实验方法第18-19页
 3 实验结果第19-34页
   ·方法学评价第19-21页
   ·大鼠和人肝微粒体内主要代谢产物的结构类型比较第21-34页
 4 讨论第34-36页
第二部分 布格呋喃对大鼠肝脏CYP450s的调控第36-52页
 1 实验材料第36-37页
 2 实验方法第37-41页
 3 结果第41-49页
   ·混合探针法测定CYP450六种同工酶活性方法的建立第41-43页
   ·布格呋喃对CYP450同工酶的抑制作用第43-44页
   ·布格呋喃多次给药对CYP450同工酶活性的影响第44-45页
   ·布格呋喃多次给药对大鼠肝脏CYP450同工酶基因表达的影响第45-47页
   ·布格呋喃多次给药对大鼠肝脏CYP1A2和CYP2E1蛋白表达的影响第47-48页
   ·大鼠多次口服布格呋喃对该药在肝微粒体中的代谢影响第48-49页
 4 讨论第49-52页
第三部分 布格呋喃对肠道和肾脏主要CYP450s和P-糖蛋白的调控第52-69页
 1 实验材料第52-53页
 2 实验方法第53-59页
 3 结果第59-67页
   ·布格呋喃对肠道CYP3A和P-糖蛋白的调控第59-63页
   ·布格呋喃对肾脏CYP2C11,2E1和P-糖蛋白的调控第63-67页
 4 讨论第67-69页
第四部分 布格呋喃与大鼠脑P-糖蛋白的相互作用第69-82页
 1 实验材料第69-70页
 2. 实验方法第70-76页
 3 结果第76-79页
   ·布格呋喃对大鼠脑MDR1 mRNA转录水平的调控第76页
   ·布格呋喃对大鼠脑P-糖蛋白表达的调控第76-77页
   ·布格呋喃对大鼠脑P-糖蛋白功能的调控第77页
   ·大鼠脑P-糖蛋白对布格呋喃脑分布的影响第77-79页
 4 讨论第79-82页
第五部分 布格呋喃对四种常用药的药代动力学影响第82-106页
 1 实验材料第82-83页
 2 实验方法第83-87页
 3 结果第87-103页
   ·布格呋喃对大鼠口服非那西丁药代动力学的影响第87-90页
   ·布格呋喃对大鼠口服氯唑沙宗药代动力学的影响第90-95页
   ·布格呋喃对大鼠口服咪达唑仑药代动力学的影响第95-99页
   ·布格呋喃对大鼠口服地高辛药代动力学的影响第99-103页
 4. 讨论第103-106页
结论第106-107页
参考文献第107-111页
发表论文第111-115页
附录第115-116页
致谢第116-117页

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