| 摘要 | 第5-7页 |
| Abstract | 第7-8页 |
| 第1章 绪论 | 第15-35页 |
| 1.1 抗肿瘤药物研究进展 | 第15-16页 |
| 1.2 真核细胞翻译起始因子(eIF4E)靶点研究 | 第16-27页 |
| 1.2.1 eIF4E在肿瘤细胞中的作用 | 第16-18页 |
| 1.2.2 eIF4E的生物学调控 | 第18-20页 |
| 1.2.3 以eIF4E及相关信号通路为靶点的药物研究进展 | 第20-27页 |
| 1.2.4 靶向eIF4E药物研究展望 | 第27页 |
| 1.3 PARP抑制剂研究进展 | 第27-31页 |
| 1.3.1 PARP抑制剂作用机制 | 第27-30页 |
| 1.3.2 PARP抑制剂临床研究 | 第30-31页 |
| 1.3.3 PARP抑制剂展望 | 第31页 |
| 1.4 海洋溴酚及衍生物抗肿瘤研究进展 | 第31-33页 |
| 1.5 研究内容及目的 | 第33-35页 |
| 第2章 溴酚-吲哚酮系列化合物抗肿瘤活性筛选及机制研究 | 第35-55页 |
| 2.1 引言 | 第35-36页 |
| 2.2 实验材料和方法 | 第36-41页 |
| 2.2.1 实验材料 | 第36-39页 |
| 2.2.2 试验方法 | 第39-41页 |
| 2.3 实验结果 | 第41-52页 |
| 2.3.1 溴酚-吲哚酮系列化合物可显著抑制肿瘤细胞生长 | 第41-43页 |
| 2.3.2 BOS-102抑制A549细胞增殖和克隆形成 | 第43-44页 |
| 2.3.3 BOS-102诱导A549细胞凋亡 | 第44-46页 |
| 2.3.4 BOS-102诱导A549细胞发生G0/G1期周期阻滞 | 第46-47页 |
| 2.3.5 BOS-102诱导A549细胞线粒体膜电位下降 | 第47-49页 |
| 2.3.6 BOS-102诱导A549细胞ROS积累 | 第49-50页 |
| 2.3.7 BOS-102抑制PI3K/Akt信号通路 | 第50-51页 |
| 2.3.8 BOS-102活化MAPK信号通路 | 第51-52页 |
| 2.4 实验讨论 | 第52-54页 |
| 2.5 本章小结 | 第54-55页 |
| 第3章 溴酚-噻唑系列化合物调控eIF4E抗肿瘤活性及机制研究 | 第55-97页 |
| 3.1 引言 | 第55-57页 |
| 3.2 实验材料和方法 | 第57-63页 |
| 3.2.1 实验材料 | 第57-58页 |
| 3.2.2 试验方法 | 第58-63页 |
| 3.3 实验结果 | 第63-92页 |
| 3.3.1 溴酚-噻唑系列化合物可显著抑制肿瘤细胞生长 | 第63-65页 |
| 3.3.2 EGPI-1可干扰eIF4E/eIF4G复合物 | 第65-66页 |
| 3.3.3 EGPI-1可结合在eIF4E活性位点 | 第66-68页 |
| 3.3.4 EGPI-1抑制eIF4E磷酸化 | 第68-69页 |
| 3.3.5 EGPI-1抑制PI3K/Akt/mTOR-4EBP1信号通路 | 第69-71页 |
| 3.3.6 EGPI-1可调控线粒体功能 | 第71-81页 |
| 3.3.7 EGPI-1诱导A549细胞ROS升高 | 第81-82页 |
| 3.3.8 EGPI-1诱导A549细胞凋亡 | 第82-85页 |
| 3.3.9 EGPI-1诱导A549细胞发生G0/G1期周期阻滞 | 第85-86页 |
| 3.3.10 EGPI-1抑制A549裸鼠移植瘤的生长 | 第86-89页 |
| 3.3.11 EGPI-1安全性好 | 第89-91页 |
| 3.3.12 EGPI-1在大鼠体内药代动力学研究 | 第91-92页 |
| 3.4 实验讨论 | 第92-96页 |
| 3.5 本章小结 | 第96-97页 |
| 第4章 PARP抑制剂活性筛选及抗肿瘤机制研究 | 第97-129页 |
| 4.1 引言 | 第97-100页 |
| 4.2 实验材料和方法 | 第100-105页 |
| 4.2.1 实验材料 | 第100-101页 |
| 4.2.2 实验方法 | 第101-105页 |
| 4.3 实验结果 | 第105-126页 |
| 4.3.1 化合物11可选择性抑制PARP-1活性 | 第105-107页 |
| 4.3.2 缩胺基硫脲系列化合物体外抑制肿瘤细胞生长 | 第107-110页 |
| 4.3.3 化合物11可结合在PARP-1活性位点 | 第110-111页 |
| 4.3.4 化合物11抑制SK-OV-3细胞DNA损伤修复和DNA复制过程 | 第111-115页 |
| 4.3.5 化合物11可诱导SK-OV-3细胞发生DNA双链损伤 | 第115-116页 |
| 4.3.6 化合物11抑制SK-OV-3细胞PAR形成 | 第116-117页 |
| 4.3.7 化合物11诱导SK-OV-3细胞凋亡和发生G2/M期周期阻滞 | 第117-118页 |
| 4.3.8 化合物11诱导SK-OV-3细胞ROA积累 | 第118-119页 |
| 4.3.9 化合物11诱导SK-OV-3细胞发生自噬 | 第119-121页 |
| 4.3.10 化合物11抑制SK-OV-3裸鼠移植瘤生长 | 第121-123页 |
| 4.3.11 化合物11安全性良好 | 第123-126页 |
| 4.4 实验讨论 | 第126-128页 |
| 4.5 本章小结 | 第128-129页 |
| 第5章 结论与展望 | 第129-131页 |
| 参考文献 | 第131-143页 |
| 致谢 | 第143-145页 |
| 作者简历及攻读学位期间发表的学术论文与研究成果 | 第145-147页 |
