| 致谢 | 第5-7页 |
| 中文摘要 | 第7-9页 |
| Abstract | 第9页 |
| 中英文缩略 | 第11-19页 |
| 1 绪论 | 第19-48页 |
| 1.1 核酸天然免疫识别概述 | 第19-20页 |
| 1.2 细胞质RNA免疫识别机制 | 第20-27页 |
| 1.2.1 RIG-I样受体及RNA识别与激活机制 | 第20-23页 |
| 1.2.2 RLR通路接头蛋白MAVS的激活机制 | 第23-24页 |
| 1.2.3 RLR-MAVS信号通路的调控 | 第24-26页 |
| 1.2.4 识别细胞质RNA其他受体 | 第26-27页 |
| 1.3 细胞质DNA识别机制 | 第27-32页 |
| 1.3.1 DNA受体cGAS及第二信使cGAMP | 第27-29页 |
| 1.3.2 DNA识别通路的关键蛋白STING及cGAS-STING信号通路 | 第29-30页 |
| 1.3.3 cGAS-STING信号通路的活性调控 | 第30-31页 |
| 1.3.4 识别细胞质DNA的其他受体 | 第31-32页 |
| 1.4 TLR受体介导的核酸免疫识别 | 第32-33页 |
| 1.5 免疫识别关键激酶TBK1的功能 | 第33-35页 |
| 1.6 核酸免疫识别的生物学功能 | 第35-36页 |
| 1.7 HER家族酪氨酸激酶研究进展 | 第36-48页 |
| 1.7.1 HER家族概述 | 第36页 |
| 1.7.2 HER家族成员 | 第36-39页 |
| 1.7.3 HER家族下游信号通路 | 第39-43页 |
| 1.7.4 HER家族的功能 | 第43-48页 |
| 2 材料和方法 | 第48-63页 |
| 2.1 实验材料 | 第48-51页 |
| 2.1.1 质粒及相关材料 | 第48页 |
| 2.1.2 细胞系及培养等相关材料 | 第48页 |
| 2.1.3 抗体 | 第48-50页 |
| 2.1.4 病毒以及小分子 | 第50页 |
| 2.1.5 蛋白免疫印迹相关材料 | 第50页 |
| 2.1.6 其他试剂及耗材 | 第50页 |
| 2.1.7 实验仪器和设备 | 第50-51页 |
| 2.2 分子生物学实验方法 | 第51-53页 |
| 2.2.1 质粒的构建 | 第51页 |
| 2.2.2 细胞总RNA提取及反转录 | 第51-53页 |
| 2.3 细胞生物学实验方法 | 第53-56页 |
| 2.3.1 细胞培养 | 第53-54页 |
| 2.3.2 CRISPR-Cas9技术构建基因敲除以及敲入细胞系 | 第54-55页 |
| 2.3.3 免疫荧光实验 | 第55页 |
| 2.3.4 荧光素酶报告基因检测 | 第55页 |
| 2.3.5 细胞衰老实验 | 第55-56页 |
| 2.4 生物化学实验方法 | 第56-58页 |
| 2.4.1 蛋白免疫共沉淀实验 | 第56-57页 |
| 2.4.2 蛋白免疫印迹实验 | 第57-58页 |
| 2.5 动物实验方法 | 第58-63页 |
| 2.5.1 斑马鱼动物模型 | 第58-60页 |
| 2.5.2 小鼠动物模型 | 第60-63页 |
| 3. 酪氨酸激酶HER2调控DNA核酸免疫识别 | 第63-70页 |
| 3.1 HER2抑制STING介导的DNA识别信号 | 第63-65页 |
| 3.2 可诱导表达HER2抑制DNA识别信号 | 第65-66页 |
| 3.3 抑制内源HER2活性促进宿主免疫应答反应 | 第66-68页 |
| 3.4 敲除内源HER2蛋白水平表达增强宿主免疫应答反应 | 第68-70页 |
| 4. HER2在抗病毒宿主防御、衰老、凋亡以及肿瘤免疫模型中的功能 | 第70-82页 |
| 4.1 HER2在宿主抗病毒宿主防御中的功能 | 第70-73页 |
| 4.1.1 过表达HER2蛋白抑制细胞抗DNA病毒能力 | 第70页 |
| 4.1.2 抑制HER2活性或敲除HER2蛋白表达增强细胞抗DNA病毒能力 | 第70-73页 |
| 4.2 HER2在衰老、凋亡中的功能 | 第73-78页 |
| 4.2.1 过表达HER2蛋白减弱细胞衰老及凋亡发生 | 第73-75页 |
| 4.2.2 HER2基因敲除促进细胞衰老及凋亡发生 | 第75-77页 |
| 4.2.3 过表达HER2蛋白减弱斑马鱼衰老 | 第77-78页 |
| 4.3 HER2在抗肿瘤免疫模型中的功能 | 第78-82页 |
| 4.3.1 过表达HER2回复激活型STING对肿瘤生长的抑制 | 第78-80页 |
| 4.3.2 过表达HER2减弱激活型STING介导的免疫细胞的浸润 | 第80-82页 |
| 5. HER2控制cGAS-STING信号通路的分子机制 | 第82-101页 |
| 5.1 HER2抑制STING信号转导体的形成以及STING与TBK1的相互作用 | 第82-88页 |
| 5.1.1 抑制HER2激酶活性促进STING聚集 | 第82-84页 |
| 5.1.2 可诱导表达HER2抑制cGAMP激活的STING的聚集 | 第84页 |
| 5.1.3 HER2与STING存在相互作用 | 第84-86页 |
| 5.1.4 HER2与STING的相互作用主要发生在内质网 | 第86-88页 |
| 5.1.5 HER2抑制STING与TBK1的相互作用 | 第88页 |
| 5.2 HER2抑制TBK1 K63型泛素化及TBK1与IRF3的结合 | 第88-90页 |
| 5.3 HER2通过激活下游PI3K-AKT信号通路调控STING信号 | 第90-93页 |
| 5.3.1 HER2通过AKT抑制STING信号 | 第90-91页 |
| 5.3.2 HER2招募AKT1到STING复合体 | 第91-93页 |
| 5.4 HER2招募AKT1到STING复合体的作用 | 第93-99页 |
| 5.4.1 AKT1直接磷酸化修饰TBK1 | 第93-95页 |
| 5.4.2 AKT1磷酸化修饰TBK1 S510位点 | 第95-97页 |
| 5.4.3 AKT1磷酸化修饰TBK1 S510位点,抑制TBK1活性 | 第97-99页 |
| 5.5 酪氨酸激酶HER2调控天然免疫信号通路的分子模型 | 第99-101页 |
| 6 讨论与总结 | 第101-105页 |
| 6.1 HER2调控抗病毒天然免疫信号通路的机制 | 第101-102页 |
| 6.2 HER2在调控抗病毒天然免疫信号通路中的功能与展望 | 第102-105页 |
| 7 参考文献 | 第105-140页 |
| 个人简历及研究生期间取得的科研成绩 | 第140-141页 |
