| 摘要 | 第5-7页 |
| Abstract | 第7-10页 |
| 第一章 绪论 | 第18-72页 |
| 1.1 传统的荧光探针 | 第18-28页 |
| 1.1.1 传统荧光探针的设计策略 | 第18-19页 |
| 1.1.2 荧光探针的响应机理 | 第19-28页 |
| 1.1.2.1 光诱导电子转移(PET)机理 | 第19-21页 |
| 1.1.2.2 分子内电荷转移(ICT)机理 | 第21-23页 |
| 1.1.2.3 共振能量转移(FRET)机理 | 第23-26页 |
| 1.1.2.4 激发态分子内质子转移(ESIPT)机理 | 第26-27页 |
| 1.1.2.5 C=N异构化机制 | 第27-28页 |
| 1.2 基于聚集诱导发光的荧光探针(AIE) | 第28-35页 |
| 1.2.1 AIE荧光探针的特点 | 第28-29页 |
| 1.2.2 AIE荧光材料的应用 | 第29-35页 |
| 1.2.2.1 AIE荧光材料用于荧光传感 | 第29-33页 |
| 1.2.2.2 AIE荧光材料用于荧光成像 | 第33-35页 |
| 1.3 纳米粒子的理化性质对细胞摄取,血液循环及体内分布的影响 | 第35-49页 |
| 1.3.1 粒径 | 第36-39页 |
| 1.3.1.1 粒径影响血液循环和生物分布 | 第36-37页 |
| 1.3.1.2 粒径影响细胞摄取 | 第37-39页 |
| 1.3.2 组成 | 第39-41页 |
| 1.3.2.1 PEG影响血液循环和生物分布 | 第39-40页 |
| 1.3.2.2 PEG影响细胞摄取 | 第40-41页 |
| 1.3.3 形貌 | 第41-43页 |
| 1.3.3.1 形貌影响血液循环和生物分布 | 第41-42页 |
| 1.3.3.2 形貌影响细胞摄取 | 第42-43页 |
| 1.3.4 表面电荷 | 第43-45页 |
| 1.3.4.1 表面电荷影响血液循环和生物分布 | 第43-44页 |
| 1.3.4.2 表面电荷影响细胞摄取 | 第44-45页 |
| 1.3.5 主动靶向 | 第45-49页 |
| 1.3.5.1 抗体 | 第46页 |
| 1.3.5.2 穿膜肽 | 第46-47页 |
| 1.3.5.3 生物素 | 第47-49页 |
| 1.4 癌症治疗现状 | 第49-50页 |
| 1.5 铜螯合剂用于癌症治疗 | 第50-52页 |
| 1.5.1 铜和癌症 | 第50-51页 |
| 1.5.2 铜螯合剂 | 第51-52页 |
| 1.6 铁螯合剂用于癌症治疗 | 第52-54页 |
| 1.6.1 铁和癌症 | 第52-53页 |
| 1.6.2 铁螯合剂 | 第53-54页 |
| 1.7 锌螯合剂用于癌症治疗 | 第54-55页 |
| 1.7.1 锌和癌症 | 第54-55页 |
| 1.7.2 锌和螯合剂 | 第55页 |
| 1.8 选题思路 | 第55-57页 |
| 参考文献 | 第57-72页 |
| 第二章 荧光探针封装到胶束中作为胶体稳定的纳米传感器用于高选择性地检测水中铝离子以及活细胞成像 | 第72-107页 |
| 2.1 引言 | 第72-73页 |
| 2.2 实验部分 | 第73-78页 |
| 2.2.1 实验材料和仪器 | 第73-74页 |
| 2.2.2 Dye的合成 | 第74页 |
| 2.2.2.1 化合物1的合成 | 第74页 |
| 2.2.2.2 Dye的合成 | 第74页 |
| 2.2.3 产物的表征 | 第74页 |
| 2.2.4 DSPE-PEG-Dye胶束的制备和性质表征 | 第74-75页 |
| 2.2.4.1 DSPE-PEG-Dye胶束的制备 | 第74页 |
| 2.2.4.2 临界胶束浓度(CMC)的测定 | 第74-75页 |
| 2.2.4.3 粒径及粒径分布的测定 | 第75页 |
| 2.2.4.4 稳定性测定 | 第75页 |
| 2.2.4.5 胶束形貌表征 | 第75页 |
| 2.2.5 吸收光谱和荧光光谱的测定 | 第75-76页 |
| 2.2.6 结合常数的测定 | 第76页 |
| 2.2.7 检测限测定 | 第76页 |
| 2.2.8 胶束细胞毒性测定 | 第76-77页 |
| 2.2.9 共聚焦荧光显微镜(CLSM)观察胶束对细胞中Al~(3+)的检测 | 第77页 |
| 2.2.10 流式细胞术研究胶束对细胞中Al~(3+)的检测 | 第77-78页 |
| 2.3 结果与讨论 | 第78-100页 |
| 2.3.1 Dye的合成与表征 | 第78-81页 |
| 2.3.2 吸收光谱研究Dye对Al~(3+)的检测 | 第81-82页 |
| 2.3.3 荧光光谱研究Dye对Al~(3+)的检测 | 第82页 |
| 2.3.4 Dye和Al~(3+)结合模式 | 第82-86页 |
| 2.3.5 胶束(DSPE-PEG-Dye)的制备和表征 | 第86-89页 |
| 2.3.6 荧光光谱研究DSPE-PEG-Dye对Al~(3+)的检测 | 第89-90页 |
| 2.3.7 DSPE-PEG-Dye对Al~(3+)离子的选择性 | 第90-91页 |
| 2.3.8 其他的金属离子对Al~(3+)离子检测的影响 | 第91页 |
| 2.3.9 pH对荧光性质的影响 | 第91-93页 |
| 2.3.10 可逆性实验 | 第93页 |
| 2.3.11 DSPE-PEG-Dye的细胞毒性和细胞内铝离子成像 | 第93-100页 |
| 2.3.12 方法性能比较 | 第100页 |
| 2.4 结论 | 第100-101页 |
| 参考文献 | 第101-107页 |
| 第三章 生物素化的DSPE-PEG和荧光团接枝的两亲性聚合物组成的荧光纳米胶束用于癌细胞特异性铝离子成像 | 第107-137页 |
| 3.1 引言 | 第107-108页 |
| 3.2 实验部分 | 第108-113页 |
| 3.2.1 实验材料和仪器 | 第108页 |
| 3.2.2 mPEG-Dye的合成 | 第108-109页 |
| 3.2.2.1 化合物1的合成 | 第108-109页 |
| 3.2.2.2 化合物2的合成 | 第109页 |
| 3.2.2.3 化合物3的合成 | 第109页 |
| 3.2.2.4 mPEG-Dye的合成 | 第109页 |
| 3.2.3 产物的表征 | 第109-110页 |
| 3.2.4 胶束制备 | 第110页 |
| 3.2.4.1 mPEG-Dye胶束制备 | 第110页 |
| 3.2.4.2 mPEG-Dye-Biotin胶束制备 | 第110页 |
| 3.2.5 胶束性质表征 | 第110页 |
| 3.2.5.1 粒径及粒径分布的测定 | 第110页 |
| 3.2.5.2 胶束形貌表征 | 第110页 |
| 3.2.6 吸收光谱和荧光光谱的测定 | 第110-111页 |
| 3.2.7 结合常数的测定 | 第111页 |
| 3.2.8 细胞毒性测定 | 第111-112页 |
| 3.2.9 共聚焦荧光显微镜(CLSM)观察胶束对细胞中Al~(3+)的检测 | 第112页 |
| 3.2.10 共聚焦荧光显微镜(CLSM)研究胶束进入细胞的途径 | 第112页 |
| 3.2.11 流式细胞术研究胶束对细胞中A13+的检测 | 第112-113页 |
| 3.3 结果与讨论 | 第113-133页 |
| 3.3.1 聚合物mPEG-Dye的合成与表征 | 第113-117页 |
| 3.3.2 胶束mPEG-Dye制备和表征 | 第117页 |
| 3.3.3 吸收光谱研究mPEG-Dye对Al~(3+)的检测 | 第117-119页 |
| 3.3.4 荧光光谱研究mPEG-Dye对Al~(3+)的检测 | 第119-121页 |
| 3.3.5 mPEG-Dye和Al~(3+)结合模式 | 第121-122页 |
| 3.3.6 纳米粒子mPEG-Dye-Biotin制备和表征 | 第122-124页 |
| 3.3.7 荧光光谱研究mPEG-Dye-Biotin对Al~(3+)的检测 | 第124-125页 |
| 3.3.8 mPEG-Dye-Biotin对金属离子的选择性 | 第125页 |
| 3.3.9 其他的金属离子对Al~(3+)离子检测的影响 | 第125-128页 |
| 3.3.10 细胞毒性实验 | 第128页 |
| 3.3.11 细胞内铝离子成像 | 第128-131页 |
| 3.3.12 CLSM研究mPEG-Dye-Biotin的靶向能力 | 第131-133页 |
| 3.3.13 CLSM研究mPEG-Dye-Biotin进入细胞途径 | 第133页 |
| 3.4 结论 | 第133-134页 |
| 参考文献 | 第134-137页 |
| 第四章 生物素靶向癌细胞AIE聚合物胶束用于锌离子活细胞成像 | 第137-165页 |
| 4.1 引言 | 第137-138页 |
| 4.2 实验部分 | 第138-143页 |
| 4.2.1 实验材料和仪器 | 第138-139页 |
| 4.2.2 聚合物mPEG_(2K)-AIE制备 | 第139页 |
| 4.2.2.1 化合物1的合成 | 第139页 |
| 4.2.2.2 化合物2的合成 | 第139页 |
| 4.2.2.3 mPEG_(2K)-CHO的合成 | 第139页 |
| 4.2.2.4 聚合物mPEG_(2K)-AIE的合成 | 第139页 |
| 4.2.3 产物的表征 | 第139-140页 |
| 4.2.4 胶束制备 | 第140页 |
| 4.2.4.1 胶束AIE_(2K)S26胶束制备 | 第140页 |
| 4.2.4.2 AIE_(2K)S26-Biotin胶束制备 | 第140页 |
| 4.2.5 胶束性质表征 | 第140页 |
| 4.2.5.1 粒径及粒径分布的测定 | 第140页 |
| 4.2.5.2 纳米粒子形貌表征 | 第140页 |
| 4.2.6 吸收光谱和荧光光谱的测定 | 第140-141页 |
| 4.2.7 结合常数的测定 | 第141页 |
| 4.2.8 检测限测定 | 第141页 |
| 4.2.9 胶束细胞毒性测定 | 第141-142页 |
| 4.2.10 共聚焦荧光显微镜(CLSM)观察胶束在细胞中Zn~(2+)成像 | 第142页 |
| 4.2.11 共聚焦荧光显微镜(CLSM)研究胶束进入细胞的途径 | 第142-143页 |
| 4.3 结果与讨论 | 第143-162页 |
| 4.3.1 聚合物mPEG_(2K)-AIE的合成与表征 | 第143-146页 |
| 4.3.2 胶束AIE_(2K)S26的制备与表征 | 第146页 |
| 4.3.3 吸收光谱研究胶束AIE_(2K)S26对Zn~(2+)的检测 | 第146-147页 |
| 4.3.4 荧光光谱研究胶束AIE_(2K)S26对Zn~(2+)的检测 | 第147-149页 |
| 4.3.5 AIE_(2K)S26对金属离子的选择性 | 第149-151页 |
| 4.3.6 其他的金属离子对锌离子检测的影响 | 第151页 |
| 4.3.7 可逆性 | 第151-152页 |
| 4.3.8 AIE_(2K)S26和Zn~(2+)结合模式 | 第152页 |
| 4.3.9 胶束AIE_(2K)S26-Biotin制备和表征 | 第152-154页 |
| 4.3.10 吸收光谱研究胶束AIE_(2K)S26-Biotin对Zn~(2+)的检测 | 第154-155页 |
| 4.3.11 荧光光谱研究AIE_(2K)S26-Biotin对Zn~(2+)的检测 | 第155-157页 |
| 4.3.12 细胞毒性实验 | 第157页 |
| 4.3.13 细胞内锌离子成像 | 第157-161页 |
| 4.3.14 CLSM研究AIE_(2K)S26-Biotin的靶向能力 | 第161页 |
| 4.3.15 CLSM研究AIE_(2K)S26-Biotin进入细胞途径 | 第161-162页 |
| 4.4 结论 | 第162页 |
| 参考文献 | 第162-165页 |
| 第五章 无细胞毒性且有内在抗癌活性的AIE聚合物胶束:粒径和形貌对细胞摄取,血液循环时间以及癌症治疗的影响 | 第165-222页 |
| 5.1 引言 | 第165-167页 |
| 5.2 实验部分 | 第167-173页 |
| 5.2.1 实验材料和仪器 | 第167页 |
| 5.2.2 三种聚合物mPEG_(5H)-AIE,mPEG_(1K)-AIE和mPEG_(2K)-AIE制备 | 第167页 |
| 5.2.2.1 化合物1和化合物2的合成 | 第167页 |
| 5.2.2.2 mPEG_(5H)-CHO, mPEG_(1K)-CHO和mPEG_(2K)-CHO的合成 | 第167页 |
| 5.2.2.3 聚合物mPEG_(5H)-AIE,mPEG_(1K)-AIE和mPEG_(2K)-AIE的合成 | 第167页 |
| 5.2.3 产物的表征 | 第167-168页 |
| 5.2.4 用三种方法制备聚合物胶束 | 第168页 |
| 5.2.4.1 超声分散法 | 第168页 |
| 5.2.4.2 涡旋分散自组装 | 第168页 |
| 5.2.4.3 溶剂混合自组装 | 第168页 |
| 5.2.5 胶束性质表征 | 第168-169页 |
| 5.2.5.1 粒径,粒径分布以及电势电位的测定 | 第168页 |
| 5.2.5.2 胶束形貌表征 | 第168-169页 |
| 5.2.5.3 胶束稳定性测定 | 第169页 |
| 5.2.5.4 临界胶束浓度(CMC)的测定 | 第169页 |
| 5.2.6 吸收光谱和荧光光谱的测定 | 第169页 |
| 5.2.7 结合常数的测定 | 第169-170页 |
| 5.2.8 Job曲线的测定 | 第170页 |
| 5.2.9 胶束细胞毒性测定 | 第170页 |
| 5.2.10 共聚焦荧光显微镜(CLSM)考察细胞对胶束的摄取 | 第170-171页 |
| 5.2.11 流式细胞术(FCM)考察细胞对胶束的摄取 | 第171页 |
| 5.2.12 共聚焦荧光显微镜(CLSM)研究胶束进入细胞的途径 | 第171页 |
| 5.2.13 流式细胞术(FCM)研究胶束进入细胞的途径 | 第171-172页 |
| 5.2.14 血液循环研究 | 第172-173页 |
| 5.2.15 体内抗肿瘤效果研究 | 第173页 |
| 5.2.16 H&E染色,免疫组化和免疫荧光 | 第173页 |
| 5.2.17 体内金属离子含量分析 | 第173页 |
| 5.3 结果与讨论 | 第173-216页 |
| 5.3.1 聚合物的合成与表征 | 第173-177页 |
| 5.3.2 胶束制备 | 第177-178页 |
| 5.3.3 胶束的表征 | 第178-184页 |
| 5.3.3.1 TEM观察胶束形貌 | 第178-182页 |
| 5.3.3.2 DLS测定粒径,粒径分布以及电势电位 | 第182页 |
| 5.3.3.3 胶束稳定性研究 | 第182-184页 |
| 5.3.3.4 临界胶束浓度(CMC)的测定 | 第184页 |
| 5.3.4 细胞毒性实验 | 第184-186页 |
| 5.3.5 胶束粒径和形貌对非巨噬细胞中成像的影响 | 第186-190页 |
| 5.3.5.1 纳米粒子的粒径影响 | 第186页 |
| 5.3.5.2 纳米粒子的形貌影响 | 第186-190页 |
| 5.3.6 纳米粒子的内吞途径 | 第190-194页 |
| 5.3.7 胶束粒径和形貌对巨噬细胞中成像的影响 | 第194-199页 |
| 5.3.7.1 纳米粒子的粒径影响 | 第194-196页 |
| 5.3.7.2 纳米粒子的形貌影响 | 第196-199页 |
| 5.3.8 血液循环研究 | 第199-201页 |
| 5.3.8.1 纳米粒子的粒径影响 | 第200-201页 |
| 5.3.8.2 纳米粒子的形貌影响 | 第201页 |
| 5.3.9 吸收光谱研究AIE_(2K)S19或AIE_(2K)S26与金属离子螫合 | 第201-204页 |
| 5.3.10 荧光光谱研究AIE_(2K)S19或AIE_(2K)S26与金属离子螯合 | 第204-208页 |
| 5.3.11 AIE_(2K)S19或AIE_(2K)KS26与金属离子结合模式 | 第208-209页 |
| 5.3.12 体内抗肿瘤效果研究 | 第209-211页 |
| 5.3.13 H&E染色 | 第211-212页 |
| 5.3.14 组织学和免疫组织学分析 | 第212-215页 |
| 5.3.15 体内金属离子含量分析 | 第215-216页 |
| 5.4 结论 | 第216-217页 |
| 参考文献 | 第217-222页 |
| 全文总结 | 第222-223页 |
| 附录 作者在攻读博士学位期间已发表和待发表的论文 | 第223-224页 |
| 致谢 | 第224页 |
