| 摘要 | 第3-5页 |
| ABSTRACT | 第5-6页 |
| 第一章 研究背景 | 第9-24页 |
| 1.1 地贫的概述 | 第9-10页 |
| 1.2 地贫的流行病学调查 | 第10-13页 |
| 1.3 地贫的致病机理 | 第13-15页 |
| 1.4 β地贫表型异质性 | 第15-18页 |
| 1.5 β地贫防控和治疗 | 第18-20页 |
| 1.6 研究珠蛋白调控常用模型 | 第20-22页 |
| 1.7 NuRD复合物调控γ珠蛋白表达的研究 | 第22-24页 |
| 第二章 材料和方法 | 第24-76页 |
| 2.1 技术路线图 | 第24-25页 |
| 2.2 实验材料 | 第25-36页 |
| 2.2.1 实验仪器 | 第25-27页 |
| 2.2.2 主要实验试剂 | 第27-28页 |
| 2.2.3 溶液配方 | 第28-36页 |
| 2.3 实验方法 | 第36-76页 |
| 2.3.1 家系采集 | 第36-37页 |
| 2.3.2 突变鉴定 | 第37-41页 |
| 2.3.3 家系表型分析 | 第41页 |
| 2.3.4 GATAD2A表达载体构建 | 第41-50页 |
| 2.3.5 突变对GATAD2A细胞定位的影响 | 第50-51页 |
| 2.3.6 突变对GATAD2A抑制γ珠蛋白基因表达的影响 | 第51-57页 |
| 2.3.7 HUDEP-2中敲除GATAD2A对γ珠蛋白基因表达的影响 | 第57-61页 |
| 2.3.8 利用CRISP/Cas9构建GATAD2A敲降细胞株 | 第61-65页 |
| 2.3.9 GATAD2A抑制γ珠蛋白基因表达机制研究 | 第65-76页 |
| 第三章 实验结果 | 第76-94页 |
| 3.1 先证者捕获测序结果 | 第76页 |
| 3.2 家系图谱绘制和资料收集 | 第76-80页 |
| 3.3 GATAD2A突变可以减轻β地贫严重性 | 第80-83页 |
| 3.4 突变改变GATAD2A细胞内定位 | 第83-84页 |
| 3.5 突变使GATAD2A对γ珠蛋白的抑制作用解除 | 第84-86页 |
| 3.6 在HUDEP-2中敲降GATAD2A诱导γ珠蛋白表达 | 第86-89页 |
| 3.7 GATAD2A抑制γ珠蛋白分子机制研究 | 第89-94页 |
| 3.7.1 Cas9敲降细胞株构建验证 | 第89-91页 |
| 3.7.2 HUDEP-2稳定敲降株中检测敲降效果 | 第91页 |
| 3.7.3 敲降GATAD2A对其他γ珠蛋白调控因子的影响 | 第91-93页 |
| 3.7.4 GATAD2A调控MYB机制研究 | 第93-94页 |
| 第四章 讨论和结论 | 第94-100页 |
| 4.1 讨论 | 第94-99页 |
| 4.2 结论 | 第99-100页 |
| 参考文献 | 第100-108页 |
| 附录 | 第108-110页 |
| 攻读学位期间成果 | 第110-111页 |
| 致谢 | 第111-112页 |
