| 中文摘要 | 第4-11页 |
| abstract | 第11-17页 |
| 第一章 HK在宿主抵抗G~-细菌感染中的作用 | 第20-65页 |
| 引言 | 第20-22页 |
| 材料与方法 | 第22-39页 |
| 1 实验材料 | 第22-27页 |
| 2 实验方法 | 第27-39页 |
| 实验结果 | 第39-57页 |
| 1 Kng1基因敲除小鼠的制备与鉴定 | 第39-41页 |
| 2 HK在G~-细菌感染所致脓毒症中发挥宿主抵抗的保护作用 | 第41-46页 |
| 3 HK与E.coli细菌特异性结合 | 第46-47页 |
| 4 HK通过位于轻链第五结构域的DHG15序列与LPS结合,识别G~-细菌并被裂解 | 第47-52页 |
| 5 G~-细菌感染裂解HK暴露出含DHG15抗原表位的降解片段 | 第52-54页 |
| 6 DHG15多肽序列与G~-细菌结合并具有杀菌效应 | 第54-55页 |
| 7 DHG15多肽对哺乳动物细胞具有低毒性 | 第55-56页 |
| 8 DHG15多肽在体内的抗菌效应 | 第56-57页 |
| 讨论 | 第57-60页 |
| 参考文献 | 第60-65页 |
| 第二章 HK在LPS诱导的系统性炎症反应中的作用 | 第65-91页 |
| 引言 | 第65-66页 |
| 材料和方法 | 第66-72页 |
| 1 实验材料 | 第66-68页 |
| 2 实验方法 | 第68-72页 |
| 实验结果 | 第72-86页 |
| 1 Kng1缺陷缓解致死性内毒素血症小鼠的死亡率 | 第72-73页 |
| 2 HK缺乏减轻LPS诱导的小鼠系统炎症和肺损伤 | 第73-74页 |
| 3 HK缺乏显著降低内毒素血症中循环LPS水平 | 第74-77页 |
| 4 HK缺乏促进LPS的代谢清除 | 第77页 |
| 5 DHG15是HK维持LPS血浆浓度的关键序列 | 第77-78页 |
| 6 双链HK(Thetwo-chainformofHK,HKa)及轻链(Lightchain,LC)直接解聚LPS | 第78-81页 |
| 7 HKa/LC与LPS结合后促进LPS生物学活性 | 第81页 |
| 8 识别DHG15序列的单克隆抗体6C9G4缓解LPS诱导的内毒素血症 | 第81-83页 |
| 9 人与小鼠HKa对LPS具有同等的生物学活性 | 第83-86页 |
| 讨论 | 第86-88页 |
| 参考文献 | 第88-91页 |
| 结论 | 第91-92页 |
| 综述 接触系统在脓毒症发病中的作用 | 第92-113页 |
| 参考文献 | 第102-113页 |
| 攻读博士学位期间的论文发表、专利申请及课题资助 | 第113-115页 |
| 致谢 | 第115-116页 |
