| 中文摘要 | 第3-5页 |
| Abstract | 第5-7页 |
| 第1章 以葡萄糖激酶为靶点治疗2型糖尿病的研究进展 | 第11-17页 |
| 1.1 引言 | 第11页 |
| 1.2 葡萄糖激酶（GK）概述 | 第11-12页 |
| 1.3 葡萄糖激酶在2型糖尿病中的活性改变 | 第12页 |
| 1.4 葡萄糖激酶激活剂 | 第12-14页 |
| 1.4.1 酰胺类 | 第12-13页 |
| 1.4.2 苯并咪唑类 | 第13页 |
| 1.4.3 喹唑啉类 | 第13-14页 |
| 1.4.4 脲类 | 第14页 |
| 1.4.5 吡啶类 | 第14页 |
| 1.5 调节葡萄糖激酶活性的多种蛋白 | 第14-15页 |
| 1.5.1 葡萄糖激酶调节蛋白（GKRP） | 第14-15页 |
| 1.5.2 磷酸果糖激酶-2/果糖双磷酸酶-2（PFK2/FBPase2） | 第15页 |
| 1.5.3 促凋亡蛋白（BAD） | 第15页 |
| 1.6 葡萄糖激酶基因突变 | 第15-16页 |
| 1.7 存在问题 | 第16页 |
| 1.8 展望 | 第16-17页 |
| 第2章 前言 | 第17-29页 |
| 2.1 2 型糖尿病的发生发展 | 第17-20页 |
| 2.1.1 病理病因 | 第17-18页 |
| 2.1.2 发病机制 | 第18-19页 |
| 2.1.3 并发症 | 第19-20页 |
| 2.2 2 型糖尿病目前的检查手段和治疗方法 | 第20-23页 |
| 2.2.1 实验室检查诊断方法 | 第20页 |
| 2.2.2 治疗方法 | 第20-23页 |
| 2.3 2 型糖尿病动物模型的建立 | 第23页 |
| 2.4 2 型糖尿病与葡萄糖激酶 | 第23-24页 |
| 2.5 2 型糖尿病和葡萄糖激酶激活剂 | 第24-25页 |
| 2.6 葡萄糖激酶激活剂治疗2型糖尿病的有效性 | 第25-26页 |
| 2.7 葡萄糖激酶激活剂治疗2型糖尿病的潜在风险和安全性问题 | 第26-27页 |
| 2.8 葡萄糖激酶激活剂治疗2型糖尿病的现状 | 第27-29页 |
| 第3章 材料与方法 | 第29-41页 |
| 3.1 实验材料 | 第29-33页 |
| 3.1.1 实验动物 | 第29页 |
| 3.1.2 实验仪器 | 第29页 |
| 3.1.3 实验试剂 | 第29-30页 |
| 3.1.4 主要试剂配方 | 第30-33页 |
| 3.2 实验方法 | 第33-41页 |
| 3.2.1 2 型糖尿病大鼠模型的建立、分组和HMS5552治疗 | 第33页 |
| 3.2.2 OGTT试验 | 第33页 |
| 3.2.3 药物耐量试验 | 第33页 |
| 3.2.4 各项生化指标的测定 | 第33-34页 |
| 3.2.5 动物取材 | 第34页 |
| 3.2.6 肝脏GK的Km值测定 | 第34-35页 |
| 3.2.7 大鼠肝脏及胰腺组织病理切片及染色 | 第35页 |
| 3.2.8 免疫组织化学染色 | 第35-36页 |
| 3.2.9 免疫印迹法检测大鼠肝脏组织中GK蛋白的表达 | 第36-38页 |
| 3.2.10 RT-PCR法检测大鼠肝脏组织中GK mRNA的表达 | 第38-40页 |
| 3.2.11统计学处理 | 第40-41页 |
| 第4章 结果 | 第41-49页 |
| 4.1 实验动物的一般情况 | 第41页 |
| 4.2 2 型糖尿病大鼠模型的成模情况 | 第41-43页 |
| 4.2.1 建模及治疗过程中各组大鼠的体重变化 | 第41页 |
| 4.2.2 HMS5552治疗前后各组大鼠的各项生化指标 | 第41-43页 |
| 4.3 HMS5552治疗前后各组大鼠的OGTT结果 | 第43-45页 |
| 4.4 HMS5552治疗前后各组大鼠的药物耐量试验结果 | 第45-46页 |
| 4.5 HMS5552治疗期间各组大鼠的空腹血糖及灌药物后 2h血糖变化 | 第46页 |
| 4.6 各组大鼠肝脏组织葡萄糖激酶的Km值结果 | 第46-47页 |
| 4.7 肝脏组织HE染色结果 | 第47页 |
| 4.8 胰腺组织HE染色结果 | 第47页 |
| 4.9 肝脏组织中GK的免疫组化结果 | 第47页 |
| 4.10 胰腺组织中INS的免疫组化结果 | 第47-48页 |
| 4.11 胰腺组织中GC的免疫组化结果 | 第48页 |
| 4.12 小肠组织中GLP-1 的免疫组化结果 | 第48页 |
| 4.13 RT-PCR法检测大鼠肝脏组织中GK m RNA的表达结果 | 第48页 |
| 4.14 Western Blotting法检测大鼠肝脏组织中GK蛋白的表达结果 | 第48-49页 |
| 第5章 讨论 | 第49-55页 |
| 5.1 2 型糖尿病大鼠模型的建立 | 第49页 |
| 5.2 葡萄糖激酶 | 第49-50页 |
| 5.3 胰岛素 | 第50-51页 |
| 5.4 胰高血糖素 | 第51页 |
| 5.5 胰高血糖素样肽-1 | 第51-52页 |
| 5.6 2 型糖尿病中GK的变化 | 第52-53页 |
| 5.7 HMS5552对GK的影响 | 第53页 |
| 5.8 问题与展望 | 第53-55页 |
| 第6章 结论 | 第55-56页 |
| 参考文献 | 第56-64页 |
| 缩略语词汇表 | 第64-65页 |
| 附录A | 第65-72页 |
| 致谢 | 第72-73页 |
| 攻读学位期间的研究成果 | 第73页 |
