| 缩略词 | 第7-8页 |
| 中文摘要 | 第8-9页 |
| abstract | 第9-10页 |
| 第一部分 HPPCn调控HIF-2α信号促进肝癌细胞索拉非尼耐药的作用机制研究 | 第11-31页 |
| 1 前言 | 第11-12页 |
| 2 材料与方法 | 第12-16页 |
| 2.1 主要试剂和仪器 | 第12-13页 |
| 2.1.1 细胞培养试剂 | 第12-13页 |
| 2.2 实验方法 | 第13-16页 |
| 2.2.1 细胞培养 | 第13页 |
| 2.2.2 细胞冻存 | 第13-14页 |
| 2.2.3 细胞复苏 | 第14页 |
| 2.2.4 缺氧诱导细胞迁移 | 第14-15页 |
| 2.2.4.1 Transwell | 第14页 |
| 2.2.4.2 划痕实验 | 第14-15页 |
| 2.2.6 WesternBlot蛋白印迹 | 第15页 |
| 2.2.7 小鼠皮下异种移植模型 | 第15页 |
| 2.2.8 体内转移分析 | 第15页 |
| 2.2.9 缺氧培养 | 第15页 |
| 2.2.10 统计分析 | 第15-16页 |
| 3 结果 | 第16-27页 |
| 3.1 缺氧增强肝癌细胞迁移和索拉非尼耐药 | 第16-17页 |
| 3.2 HIF-2α敲低抑制缺氧诱导的索拉非尼耐药和细胞迁移 | 第17-21页 |
| 3.3 HIF-2α敲低在体内增加肝癌细胞对Sorafenib的敏感性 | 第21-24页 |
| 3.4 HPPCn敲低抑制缺氧诱导的索拉非尼耐药 | 第24-27页 |
| 4 讨论 | 第27-28页 |
| 5 结论 | 第28-29页 |
| 6 参考文献 | 第29-31页 |
| 第二部分 OTU亚家族去泛素化酶参与缺氧环境下肝癌生长转移的机制中文摘要 | 第31-53页 |
| 1 前言 | 第36-37页 |
| 2 材料与方法 | 第37-43页 |
| 2.1 细胞系 | 第37页 |
| 2.2 主要试剂 | 第37-40页 |
| 2.2.1 细胞培养试剂 | 第37页 |
| 2.2.2 抗体 | 第37-38页 |
| 2.2.3 WesternBlot试剂 | 第38-39页 |
| 2.2.4 Q-pcr引物序列 | 第39-40页 |
| 2.3 主要仪器 | 第40页 |
| 2.4 实验方法 | 第40-43页 |
| 2.4.1 细胞培养 | 第40-41页 |
| 2.4.2 细胞冻存 | 第41页 |
| 2.4.3 细胞复苏 | 第41页 |
| 2.4.4 Q-PCR检测基因的mRNA水平表达 | 第41-42页 |
| 2.4.4.1 细胞总RNA的提取 | 第41-42页 |
| 2.4.4.2 RNA反转录 | 第42页 |
| 2.4.4.3 Q-PCR(SYBR)反应体系 | 第42页 |
| 2.4.5 WesternBlot蛋白印迹 | 第42页 |
| 2.4.6 统计分析 | 第42-43页 |
| 3 结果 | 第43-50页 |
| 3.1 人肝癌组织中OTUsmRNA呈高表达 | 第43-44页 |
| 3.2 OTUsmRNA表达与HIF靶基因呈正相关 | 第44-45页 |
| 3.3 OTUs基因启动子中HRE(HypoxiaResponseElement)序列的分布 | 第45-46页 |
| 3.4 缺氧诱导显著增加OTU分子表达 | 第46页 |
| 3.5 阻断HIF-1α信号抑制缺氧诱导的OTUs表达上调 | 第46-47页 |
| 3.6 敲低HIF-1α和HIF-2α,缺氧诱导OTUs表达下调 | 第47-49页 |
| 3.7 OTUD6B是HIF-1α的靶基因 | 第49-50页 |
| 4 讨论 | 第50页 |
| 5 结论 | 第50-51页 |
| 6 参考文献 | 第51-53页 |
| 综述 | 第53-63页 |
| 1、缺氧 | 第54-55页 |
| 2、去泛素化酶(DUBs) | 第55-56页 |
| 3、DUBs与缺氧的相互关系 | 第56页 |
| 4、DUBs癌症治疗 | 第56-57页 |
| 结语 | 第57-58页 |
| 参考文献 | 第58-63页 |
| 作者简历 | 第63-64页 |
| 致谢 | 第64页 |
