| 中文摘要 | 第7-9页 |
| ABSTRACT | 第9-10页 |
| 符号说明 | 第11-14页 |
| 文献综述 | 第14-30页 |
| 1 癌症 | 第14-15页 |
| 1.1 癌症简介 | 第14页 |
| 1.2 肺癌及治疗手段 | 第14-15页 |
| 2 细胞凋亡 | 第15-18页 |
| 2.1 内源性细胞凋亡 | 第16页 |
| 2.2 外源性细胞凋亡 | 第16-18页 |
| 3 CFLAR的功能和降解 | 第18-23页 |
| 3.1 CFLARL的E3连接酶 | 第21-22页 |
| 3.2 XRCC6调控CFLARL的稳定性 | 第22-23页 |
| 4 蛋白质甲基化修饰 | 第23-27页 |
| 4.1 PRMT1 | 第25-26页 |
| 4.2 PRMT5 | 第26-27页 |
| 5 蛋白质降解 | 第27-30页 |
| 5.1 泛素-蛋白酶体降解途径 | 第27-28页 |
| 5.2 自噬-溶酶体降解途径 | 第28-30页 |
| 实验材料与方法 | 第30-50页 |
| 1 实验材料 | 第30-37页 |
| 1.1 实验用细胞株及培养材料 | 第30页 |
| 1.2 实验用抗体 | 第30-31页 |
| 1.3 siRNA以及靶序列 | 第31页 |
| 1.4 质粒 | 第31-32页 |
| 1.5 细胞培养试剂及配方 | 第32-33页 |
| 1.6 基因克隆所用试剂和成分 | 第33-34页 |
| 1.7 Western Blot所用试剂和成分 | 第34-37页 |
| 2 实验用仪器设备 | 第37-39页 |
| 3 实验方法 | 第39-50页 |
| 3.1 细胞培养 | 第39-41页 |
| 3.2 基因克隆 | 第41-45页 |
| 3.3 免疫印记 | 第45-47页 |
| 3.4 免疫共沉淀 | 第47-48页 |
| 3.5 数据分析 | 第48-50页 |
| 实验结果 | 第50-74页 |
| 1 PRMT5和PRMT1调控CFLAR_L的表达 | 第50-53页 |
| 1.1 化疗药物Doxorubicin处理诱导CFLAR_L甲基化变化 | 第50-51页 |
| 1.2 PRMT5和PRMT1差异化调控CFLAR_L | 第51页 |
| 1.3 PRMT5和PRMT1调控CFLAR_L的药物敏感性 | 第51-53页 |
| 2 PRMT5和PRMT1与CFLAR_L存在相互结合 | 第53-58页 |
| 2.1 PRMT5和PRMT1两者均结合CFLAR_L | 第53-54页 |
| 2.2 CFLAR_L主要结合PRMT5的非精氨酸甲基转移酶结构域 | 第54-56页 |
| 2.3 PRMT5主要结合CFLAR_L的P20和P12结构域 | 第56-57页 |
| 2.4 PRMT1主要结合CFLAR_L的P20和P12结构域 | 第57-58页 |
| 3 PRMT5和PRMT1调控CFLAR_L的甲基化水平 | 第58-59页 |
| 4 PRMT5和PRMT1调控CFLAR_L的多聚泛素化 | 第59-65页 |
| 4.1 PRMT5和PRMT1影响CFLAR_L的蛋白酶体降解途径 | 第59-61页 |
| 4.2 PRMT5调节CFLAR_L的多聚泛素化 | 第61-62页 |
| 4.3 PRMT1调节CFLAR_L的多聚泛素化 | 第62-64页 |
| 4.4 PRMT5和PRMT1通过调节CFLAR_L与E3连接酶ITCH的结合调节蛋白的多聚泛素化 | 第64-65页 |
| 5 PRMT5和PRMT1调控CFLAR_L的蛋白质稳定性 | 第65-68页 |
| 5.1 PRMT5促进CFLAR_L的稳定性 | 第65-66页 |
| 5.2 PRMT1降低CFLAR_L的稳定性 | 第66-67页 |
| 5.3 PRMT5和PRMT1通过调节CFLAR_L与XRCC6的结合来调节蛋白稳定性 | 第67-68页 |
| 6 PRMT5和PRMT1调控细胞凋亡 | 第68-72页 |
| 6.1 过表达PRMT5抑制由化疗药物诱导的细胞凋亡 | 第68-69页 |
| 6.2 过表达PRMT1促进由化疗药物诱导的细胞凋亡 | 第69-70页 |
| 6.3 PRMT5和PRMT1通过调控CFLAR_L的蛋白表达调节细胞凋亡 | 第70-72页 |
| 7 PRMT5和PRMT1相互竞争结合CFLAR_L | 第72-74页 |
| 讨论 | 第74-80页 |
| 参考文献 | 第80-86页 |
| 致谢 | 第86-88页 |
| 学位论文评阅及答辩情况表 | 第88页 |
