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预防肿瘤转移的组合药HAMPT的制备及其药效学和毒理学研究

中文摘要第3-4页
Abstract第4-5页
缩略语第9-10页
第一章 引言第10-26页
    1.1 肿瘤转移及CTC第11-15页
        1.1.1 肿瘤转移简介第11页
        1.1.2 肿瘤转移的主要过程第11-14页
        1.1.3 CTC的简介第14-15页
        1.1.4 肿瘤转移的药物治疗第15页
    1.2 组合药和HAMPT的介绍第15-24页
        1.2.1 组合药简介第15-17页
        1.2.2 HAMPT组合及其各药的介绍第17-24页
    1.3 本论文的主要研究内容与创新点第24-26页
        1.3.1 本论文的主要研究内容第24-25页
        1.3.2 本论文的创新点第25-26页
第二章 HAMPT药物的理化性质研究第26-33页
    2.1 实验试剂与仪器第26页
        2.1.1 实验试剂第26页
        2.1.2 主要实验仪器第26页
    2.2 实验方法第26-28页
        2.2.1 常用溶液的配制第26页
        2.2.2 最大吸收波长的选择第26-27页
        2.2.3 药-药之间的化学相互作用第27页
        2.2.4 HAMPT混合溶液在各时间点的稳定性测定第27-28页
    2.3 实验结果第28-31页
        2.3.1 紫外波长扫描结果第28-29页
        2.3.2 HPLC-UV检测结果第29页
        2.3.3 UPLC-MS/MS检测结果第29-30页
        2.3.4 HAMPT的稳定性第30-31页
    2.4 讨论第31-32页
    2.5 小结第32-33页
第三章 HAMPT体外预防肿瘤转移的活性研究第33-52页
    3.1 实验材料与仪器第33-34页
        3.1.1 主要药品与试剂第33页
        3.1.2 主要实验仪器第33-34页
    3.2 实验方法第34-39页
        3.2.1 常用试剂的配制第34-35页
        3.2.2 细胞培养第35-36页
        3.2.3 MTT检测药物对细胞的增殖抑制作用第36页
        3.2.4 肿瘤细胞与内皮细胞的粘附实验第36页
        3.2.5 肿瘤细胞与基质(Matrigel)的粘附实验第36-37页
        3.2.6 细胞划痕实验第37页
        3.2.7 细胞周期的检测第37页
        3.2.8 血小板与肿瘤细胞聚集实验第37-38页
        3.2.9 ICAM-1,VCAM-1和E-selectin的流式检测第38页
        3.2.10 肿瘤细胞表面粘附分子的检测第38页
        3.2.11 统计学处理第38-39页
    3.3 实验结果第39-47页
        3.3.1 HAMPT的细胞毒性第39页
        3.3.2 HAMPT的抑制肿瘤细胞与内皮细胞的粘附第39-40页
        3.3.3 HAMPT抑制肿瘤细胞与基质的粘附第40-41页
        3.3.4 HAMPT对AIR值的影响第41-42页
        3.3.5 HAMPT抑制细胞迁移第42-43页
        3.3.6 HAMPT抑制血小板在肿瘤细胞周围的聚集第43页
        3.3.7 HAMPT对细胞周期的影响第43-45页
        3.3.8 HAMPT对VCAM-1、ICAM-1相E-selectin细胞粘附分子表达的影响第45-46页
        3.3.9 HAMPT对α_4整合素及Sialyl-Lewis X表达的影响第46-47页
    3.4 讨论第47-51页
        3.4.1 通过MTT方法考察HAMPT的细胞毒性并确定之后实验的用量第47-48页
        3.4.2 粘附实验考察HAMPT的抗肿瘤细胞的粘附作用第48-49页
        3.4.3 对细胞迁移的影响第49页
        3.4.4 对血小板与肿瘤细胞聚集的影响第49-50页
        3.4.5 流式技术检测细胞周期第50页
        3.4.6 细胞粘附分子第50-51页
    3.5 小结第51-52页
第四章 HAMPT体内预防肿瘤转移的活性研究第52-65页
    4.1 实验材料与仪器第52-53页
        4.1.1 主要药品与试剂第52页
        4.1.2 主要实验仪器第52页
        4.1.3 实验用动物第52-53页
    4.2 实验方法第53-56页
        4.2.1 常用试剂的配制第53页
        4.2.2 实验用细胞株及其培养第53页
        4.2.3 实验选用的转移模型第53-54页
        4.2.4 组合药的优越性考察第54-55页
        4.2.5 HAMPT抑制黑色素瘤转移的药效学考察第55页
        4.2.6 HAMPT抑制结肠癌转移的药效学研究第55页
        4.2.7 石蜡切片的制备及H&E染色第55-56页
        4.2.8 统计学处理第56页
    4.3 实验结果第56-62页
        4.3.1 HAMPT组合药优越性的考察第56-58页
        4.3.2 HAMPT抑制体内黑色素瘤的转移第58-60页
        4.3.3 结肠癌细胞尾静脉注射量对肺转移的影响第60-61页
        4.3.4 HAMPT抑制结肠癌转移第61-62页
    4.4 讨论第62-64页
        4.4.1 模型的选择第62-63页
        4.4.2 组合药效果的评价第63页
        4.4.3 药效和剂量的关系第63-64页
    4.5 小结第64-65页
第五章 HAMPT的急性毒性和亚急性毒性考察第65-78页
    5.1 实验材料与仪器第65-66页
        5.1.1 主要药品与试剂第65页
        5.1.2 主要实验仪器第65页
        5.1.3 实验用动物第65-66页
    5.2 实验方法第66-68页
        5.2.1 急性毒性实验方法第66页
        5.2.2 HAMPT的亚急性毒性实验考察第66-67页
        5.2.3 停药后的恢复实验第67-68页
        5.2.4 统计学处理第68页
    5.3 实验结果第68-75页
        5.3.1 急性毒性实验结果第68页
        5.3.2 亚急性毒性实验结果第68-75页
        5.3.3 恢复实验结果第75页
    5.4 讨论第75-77页
        5.4.1 对小鼠急性毒性的考察第76页
        5.4.2 药物亚急性毒性实验及其恢复实验第76-77页
    5.5 小结第77-78页
结论第78-80页
展望第80-81页
参考文献第81-90页
致谢第90-91页
个人简历第91-93页

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