| 摘要 | 第7-12页 |
| ABSTRACT | 第12-17页 |
| 第一部分 前言 | 第18-34页 |
| 第一章 前言 | 第18-34页 |
| 1.1 课题背景介绍 | 第18-29页 |
| 1.1.1 大肠癌的研究背景 | 第18-22页 |
| 1.1.2 代谢组学的概论 | 第22-29页 |
| 1.2 本研究的意义以及研究内容 | 第29-31页 |
| 1.2.1 本课题的研究意义 | 第29-30页 |
| 1.2.2 本课题的研究内容 | 第30-31页 |
| 参考文献 | 第31-34页 |
| 第二部分 模型动物尿样代谢组学研究 | 第34-64页 |
| 第二章 中药干预二甲肼诱导大鼠模型的代谢组学研究 | 第34-64页 |
| 2.1 引言 | 第34-35页 |
| 2.2 实验材料与方法 | 第35-41页 |
| 2.2.1 主要仪器设备 | 第35-36页 |
| 2.2.2 材料与试剂 | 第36页 |
| 2.2.3 实验方法 | 第36-41页 |
| 2.3 试验结果 | 第41-55页 |
| 2.3.1 肠道病理检测结果 | 第41-42页 |
| 2.3.2 模型组与正常组代谢模式的比较 | 第42-45页 |
| 2.3.3 代谢模式随时间变化的PCA 分析 | 第45-47页 |
| 2.3.4 第九周样本的PLS-DA 分析 | 第47-49页 |
| 2.3.5 二甲肼造成大鼠大肠癌前病变相关的代谢物 | 第49-50页 |
| 2.3.6 中药干预组大鼠尿样代谢物变化的研究 | 第50-51页 |
| 2.3.7 差异代谢物在中药干预组的变化分析 | 第51-52页 |
| 2.3.8 中药干预组随时间变化的趋势分析 | 第52-53页 |
| 2.3.9 正常组、模型组和中药干预组大鼠尿样代谢组变化总体趋势研究 | 第53-55页 |
| 2.4 讨论 | 第55-61页 |
| 2.4.1 二甲肼的代谢 | 第56-57页 |
| 2.4.2 能量代谢变化 | 第57页 |
| 2.4.3 色氨酸代谢变化 | 第57页 |
| 2.4.4 多胺代谢 | 第57-58页 |
| 2.4.5 肠道菌群的变化 | 第58-59页 |
| 2.4.6 中药的作用位点推测 | 第59-61页 |
| 2.5 本章小结 | 第61-62页 |
| 参考文献 | 第62-64页 |
| 第三部分 大肠癌的尿样的代谢组学研究 | 第64-98页 |
| 第三章 基于气质联用的大肠癌尿液代谢组学研究 | 第64-83页 |
| 3.1 引言 | 第64-65页 |
| 3.2 实验材料与方法 | 第65-68页 |
| 3.2.1 样本的采集 | 第65-66页 |
| 3.2.2 实验仪器及试剂 | 第66页 |
| 3.2.3 样本前处理及分析方法 | 第66-67页 |
| 3.2.4 数据的提取及多维统计方法 | 第67-68页 |
| 3.2.5 差异代谢物的分析 | 第68页 |
| 3.3 试验结果 | 第68-78页 |
| 3.3.1 患者和健康志愿者的基本信息结果 | 第68-69页 |
| 3.3.2 正常人与大肠癌患者尿样分析的典型GC/MS 总离子图 | 第69-70页 |
| 3.3.3 多维统计分析 | 第70-74页 |
| 3.3.4 差异变量的研究 | 第74-75页 |
| 3.3.5 尿样“代谢标志物组”的验证 | 第75-76页 |
| 3.3.6 差异代谢物的分析 | 第76-78页 |
| 3.4 讨论 | 第78-81页 |
| 3.4.1 代谢标志物组用于临床大肠癌的诊断的优势 | 第78页 |
| 3.4.2 大肠癌代谢机制的探讨 | 第78-81页 |
| 3.5 本章小结 | 第81-82页 |
| 参考文献 | 第82-83页 |
| 第四章 基于液质联用的大肠癌尿样代谢组学研究 | 第83-98页 |
| 4.1 引言 | 第83-84页 |
| 4.2 实验材料 | 第84页 |
| 4.2.1 实验试剂 | 第84页 |
| 4.2.2 试验仪器 | 第84页 |
| 4.2.3 样本信息 | 第84页 |
| 4.3 实验方法 | 第84-87页 |
| 4.3.1 流动相条件 | 第84-85页 |
| 4.3.2 质谱条件 | 第85页 |
| 4.3.3 尿样的稀释方法 | 第85页 |
| 4.3.4 尿液稀释溶剂的选择 | 第85-86页 |
| 4.3.5 大肠癌患者和正常对照人群尿样的分析 | 第86页 |
| 4.3.6 数据处理方法 | 第86-87页 |
| 4.4 实验结果与讨论 | 第87-96页 |
| 4.4.1 尿液稀释条件的摸索结果与讨论 | 第87-89页 |
| 4.4.2 大肠癌尿样的代谢组学分析结果与讨论 | 第89-96页 |
| 4.5 本章小结 | 第96-97页 |
| 参考文献 | 第97-98页 |
| 第四部分 基于气质联用的大肠癌血清代谢组学研究 | 第98-133页 |
| 第五章 基于气质联用的大肠癌血清代谢组学研究 | 第98-133页 |
| 5.1 引言 | 第98-99页 |
| 5.2 实验材料 | 第99-101页 |
| 5.2.1 试剂 | 第99-101页 |
| 5.2.2 仪器 | 第101页 |
| 5.2.3 样本信息 | 第101页 |
| 5.3 试验方法 | 第101-107页 |
| 5.3.1 氯甲酸乙酯衍生血清中代谢物的方法 | 第101-102页 |
| 5.3.2 三甲基硅烷化衍生方法的研究 | 第102-105页 |
| 5.3.3 方法学验证 | 第105-107页 |
| 5.3.4 数据处理方法 | 第107页 |
| 5.3.5 多维统计方法 | 第107页 |
| 5.4 试验结果 | 第107-120页 |
| 5.4.1 氯甲酸乙酯衍生分析血清中代谢物的结果 | 第107-108页 |
| 5.4.2 不同硅烷化试剂的比较 | 第108-109页 |
| 5.4.3 气相色谱条件的选择 | 第109页 |
| 5.4.4 提取溶剂的选择 | 第109-112页 |
| 5.4.5 衍生反应条件分析的结果 | 第112-114页 |
| 5.4.6 方法学验证的结果 | 第114-120页 |
| 5.5 大肠癌血清代谢组学研究 | 第120-124页 |
| 5.5.1 肠癌患者与正常人群血清代谢谱总离子流图比较 | 第120页 |
| 5.5.2 多维统计分析结果 | 第120-123页 |
| 5.5.3 差异代谢物的分析 | 第123-124页 |
| 5.6 讨论 | 第124-129页 |
| 5.6.1 衍生方法 | 第124-125页 |
| 5.6.2 大肠癌研究 | 第125-129页 |
| 5.7 本章小结 | 第129-131页 |
| 5.7.1 衍生方法结论 | 第129-130页 |
| 5.7.2 大肠癌研究结论 | 第130-131页 |
| 参考文献 | 第131-133页 |
| 第五部分 总结与展望 | 第133-138页 |
| 第六章 总结与展望 | 第133-138页 |
| 6.1 研究工作总结 | 第133-134页 |
| 6.2 全文结论 | 第134-136页 |
| 6.3 论文创新点 | 第136页 |
| 6.4 展望 | 第136-138页 |
| 致谢 | 第138-139页 |
| 攻读博士学位期间主要研究成果 | 第139-144页 |
