| 摘要 | 第7-12页 |
| abstract | 第12-16页 |
| 前言 | 第17-21页 |
| 材料和方法 | 第21-50页 |
| 1. 实验材料 | 第21-30页 |
| 1.1 实验材料及其来源 | 第21-24页 |
| 1.2 主要仪器 | 第24-25页 |
| 1.3 细胞培养常用试剂的配制 | 第25-26页 |
| 1.4 蛋白印迹实验（Western blot）常用试剂的配制 | 第26-29页 |
| 1.5 质粒提取常用试剂的配制 | 第29-30页 |
| 1.6 其他试剂的配制 | 第30页 |
| 2. 实验方法 | 第30-50页 |
| 2.1 细胞培养 | 第30-32页 |
| 2.2 蛋白印迹实验（Western blot） | 第32-37页 |
| 2.3 瞬时转染 | 第37-40页 |
| 2.4 MTS检测细胞活力 | 第40-41页 |
| 2.5 克隆形成抑制试验 | 第41页 |
| 2.6 荷瘤小鼠模型的建立 | 第41-42页 |
| 2.7 苏木精－伊红（hematoxylin-eosin, H&E）染色 | 第42-43页 |
| 2.8 透射电镜标本制备 | 第43-44页 |
| 2.9 Caspase-3/7 活性检测 | 第44-45页 |
| 2.10 Annexin V-FITC/PI双染法测定细胞凋亡 | 第45页 |
| 2.11 细胞内药物含量的测定 | 第45-46页 |
| 2.12 实时定量PCT (Quantitative real time polymerase chain reaction.RT-qPCR） | 第46-49页 |
| 2.13 统计学分析 | 第49-50页 |
| 结果 | 第50-74页 |
| 1. 稳定转染及敲除ALR的HEPG2细胞系ALR蛋白表达情况 | 第50-51页 |
| 2. ALR增强阿霉素对肝癌细胞的杀伤作用 | 第51-54页 |
| 2.1 MTS法检测ALR对阿霉素肿瘤抑制作用的影响 | 第51-52页 |
| 2.2 ALR对半数抑制剂量（IC_(50)）的影响 | 第52页 |
| 2.3 ALR对阿霉素肿瘤细胞克隆抑制的影响 | 第52-53页 |
| 2.4 MTS检测ALR对不同肝癌细胞系耐药性的影响 | 第53-54页 |
| 3. ALR增强阿霉素对荷瘤小鼠肿瘤的抑制作用 | 第54-57页 |
| 3.1 ALR对荷瘤小鼠肿瘤大小的影响 | 第54-55页 |
| 3.2 ALR对肿瘤生长抑制率的影响 | 第55-56页 |
| 3.3 ALR对相对肿瘤体积的影响 | 第56页 |
| 3.4 ALR对相对肿瘤增值率的影响 | 第56-57页 |
| 4. ALR增加阿霉素对荷瘤小鼠肿瘤结构的破坏 | 第57-59页 |
| 5. ALR促进阿霉素导致的细胞凋亡 | 第59-62页 |
| 5.1 ALR对Caspase3/7 活性的影响 | 第59-60页 |
| 5.2 ALR对Cleaved-PARP蛋白含量的影响 | 第60-61页 |
| 5.3 ALR对阿霉素引起的细胞凋亡的影响 | 第61-62页 |
| 6. ALR增加HCC细胞内阿霉素的蓄积 | 第62-66页 |
| 6.1 高内涵技术分析HepG2细胞内药物蓄积情况 | 第62-63页 |
| 6.2 激光共聚焦显微镜下观察HepG2细胞内药物蓄积情况 | 第63-64页 |
| 6.3 高内涵技术分析Bel-7402 细胞内药物蓄积情况 | 第64-65页 |
| 6.4 激光共聚焦显微镜下观察Bel-7402 细胞内药物蓄积情况 | 第65-66页 |
| 7. ALR降低HCC细胞ABCB1及ABCG2的表达 | 第66-69页 |
| 7.1 ALR对HCC细胞MDR-ABC成员转录水平的影响 | 第66-67页 |
| 7.2 ALR对HCC细胞ABCB1和ABCG2蛋白表达量的影响 | 第67-68页 |
| 7.3 荷瘤小鼠模型中ALR对HCC细胞ABCB1和ABCG2蛋白表达量的影响 | 第68-69页 |
| 8. 挽救试验进一步验证ALR与HCC耐药的关系 | 第69-72页 |
| 8.1 转染ALR对ALR-shRNA细胞ABCB1及ABCG2蛋白表达量的影响 | 第69-70页 |
| 8.2 激光共聚焦显微镜下观察ALR补救对ALR-shRNA细胞内药物蓄积的影响 | 第70-71页 |
| 8.3 高内涵技术分析转染ALR对ALR-shRNA细胞内药物蓄积情况的影响 | 第71-72页 |
| 9. ALR可能是通过AKT/SNAIL通路调节ABCB1及ABCG2的表达量的 | 第72-74页 |
| 讨论 | 第74-80页 |
| 结论 | 第80-81页 |
| 参考文献 | 第81-89页 |
| 文献综述 上皮-间质转化与肿瘤耐药 | 第89-123页 |
| 参考文献 | 第111-123页 |
| 附录 | 第123-126页 |
| 攻读学位期间发表文章情况 | 第126-127页 |
| 致谢 | 第127-129页 |
| 个人简历 | 第129页 |
