| 摘要 | 第3-5页 |
| Abstract | 第5-6页 |
| 第一章 绪论 | 第13-26页 |
| 1.1 褐藻胶和褐藻胶衍生物 | 第13-14页 |
| 1.1.1 褐藻胶及其应用 | 第13-14页 |
| 1.1.2 褐藻胶衍生物 | 第14页 |
| 1.2 巨噬细胞的免疫炎症性反应 | 第14-18页 |
| 1.2.1 巨噬细胞 | 第14-15页 |
| 1.2.2 巨噬细胞的吞噬作用 | 第15-16页 |
| 1.2.3 炎症 | 第16页 |
| 1.2.4 炎症介质 | 第16-17页 |
| 1.2.5 信号转导 | 第17-18页 |
| 1.3 自噬 | 第18-21页 |
| 1.3.1 自噬概述 | 第18-19页 |
| 1.3.2 自噬的调控 | 第19-20页 |
| 1.3.3 自噬泡的成熟与神经退行性疾病 | 第20-21页 |
| 1.4 阿尔兹海默症（AD） | 第21-26页 |
| 1.4.1 阿尔兹海默症概述 | 第21页 |
| 1.4.2 AD的发病机制 | 第21-23页 |
| 1.4.2.1 β-淀粉样蛋白 | 第21-22页 |
| 1.4.2.2 Tau蛋白 | 第22-23页 |
| 1.4.3 阿尔兹海默的治疗策略 | 第23-26页 |
| 1.4.3.1 以Aβ为靶点 | 第23-24页 |
| 1.4.3.2 以Tau蛋白为靶点 | 第24-26页 |
| 第二章 褐藻胶促进巨噬细胞吞噬作用研究 | 第26-43页 |
| 2.1 实验试剂和仪器 | 第26-27页 |
| 2.1.1 实验试剂与耗材 | 第26页 |
| 2.1.2 实验仪器 | 第26-27页 |
| 2.2 实验方法 | 第27-30页 |
| 2.2.1 细胞培养 | 第27页 |
| 2.2.2 TLR4基因干扰 | 第27页 |
| 2.2.3 细胞活力检测 | 第27-28页 |
| 2.2.4 RAW264.7 细胞吞噬金纳米颗粒（AuNPs） | 第28页 |
| 2.2.5 RAW264.7 细胞吞噬荧光微球 | 第28页 |
| 2.2.6 RAW264.7 细胞吞噬IgG调理的荧光菌 | 第28页 |
| 2.2.7 RAW264.7 细胞形貌观察 | 第28-29页 |
| 2.2.8 实时定量PCR | 第29-30页 |
| 2.2.9 蛋白免疫印迹（Western blot） | 第30页 |
| 2.2.10 统计学分析 | 第30页 |
| 2.3 实验结果 | 第30-41页 |
| 2.3.1 褐藻胶对RAW264.7 细胞活力的影响 | 第30-31页 |
| 2.3.2 褐藻胶对RAW264.7 细胞吞噬AuNPs的影响 | 第31-32页 |
| 2.3.3 褐藻胶对RAW264.7 细胞吞噬荧光微球的影响 | 第32-33页 |
| 2.3.4 褐藻胶对RAW264.7 细胞吞噬IgG调理的荧光菌的影响 | 第33-35页 |
| 2.3.5 褐藻胶对RAW264.7 细胞形貌的影响 | 第35-36页 |
| 2.3.6 褐藻胶通过TLR4介导提高RAW264.7 细胞的吞噬作用 | 第36-39页 |
| 2.3.7 褐藻胶通过激活NF-κB信号通路和p38 MAPK信号通路来提高RAW264.7 细胞的吞噬作用 | 第39-41页 |
| 2.4 讨论与总结 | 第41-43页 |
| 第三章 硒化甘露糖醛酸的抗炎活性及机制研究 | 第43-59页 |
| 3.1 实验试剂和仪器 | 第43-44页 |
| 3.1.1 实验试剂与耗材 | 第43页 |
| 3.1.2 实验仪器 | 第43-44页 |
| 3.2 实验方法 | 第44-47页 |
| 3.2.1 硒化甘露糖醛酸（Se-PM）的制备 | 第44页 |
| 3.2.2 RAW264.7 细胞培养 | 第44页 |
| 3.2.3 原代巨噬细胞的分离与培养 | 第44页 |
| 3.2.4 细胞活力测定 | 第44-45页 |
| 3.2.5 一氧化氮（NO）和前列腺素E2（PGE2）的测定 | 第45页 |
| 3.2.6 活性氧簇（ROS）的测定 | 第45页 |
| 3.2.7 细胞因子的检测 | 第45页 |
| 3.2.8 反转录聚合酶链式反应 | 第45-46页 |
| 3.2.9 Western blot法 | 第46页 |
| 3.2.10 免疫荧光技术 | 第46-47页 |
| 3.2.11 LPS诱导的败血性休克小鼠模型实验 | 第47页 |
| 3.2.12 卡拉胶诱导的气囊炎症小鼠模型实验 | 第47页 |
| 3.2.13 统计学分析 | 第47页 |
| 3.3 实验结果 | 第47-57页 |
| 3.3.1 Se-PM对LPS诱导的RAW264.7 细胞活力的影响 | 第47-48页 |
| 3.3.2 Se-PM抑制LPS诱导的RAW264.7 细胞NO和PGE2的生成及其上游合酶的表达 | 第48-50页 |
| 3.3.3 Se-PM抑制LPS诱导的RAW264.7 细胞细胞因子和ROS的生成 | 第50-51页 |
| 3.3.4 Se-PM抑制LPS与RAW264.7 细胞的结合 | 第51-52页 |
| 3.3.5 Se-PM抑制LPS诱导的RAW264.7 细胞NF-κB和MAPK信号通路的激活 | 第52-54页 |
| 3.3.6 Se-PM抑制LPS诱导的原代小鼠巨噬细胞NO和细胞因子的过量生成 | 第54-55页 |
| 3.3.7 Se-PM缓解LPS诱导的败血性休克模型中的炎症反应 | 第55-56页 |
| 3.3.8 Se-PM缓解卡拉胶诱导的气囊炎症模型中的炎症反应 | 第56-57页 |
| 3.4 讨论与总结 | 第57-59页 |
| 第四章 酶解甘露糖醛酸寡糖通过提高细胞自噬而干预阿尔兹海默症的研究 | 第59-68页 |
| 4.1 实验试剂和仪器 | 第59页 |
| 4.1.1 实验试剂与耗材 | 第59页 |
| 4.1.2 实验仪器 | 第59页 |
| 4.2 实验方法 | 第59-61页 |
| 4.2.1 N2a-sw-APP695细胞培养 | 第59-60页 |
| 4.2.2 原代神经元的分离与培养 | 第60页 |
| 4.2.3 Aβ聚集检测 | 第60页 |
| 4.2.4 免疫荧光 | 第60-61页 |
| 4.2.5 Western blot法 | 第61页 |
| 4.2.6 统计学分析 | 第61页 |
| 4.3 实验结果 | 第61-66页 |
| 4.3.1 MOS体外抑制Aβ42 聚集 | 第61-62页 |
| 4.3.2 MOS降低N2a-sw-APP695细胞Aβ的聚集和表达 | 第62页 |
| 4.3.3 MOS降低N2a-sw-APP695细胞和 3×Tg AD小鼠原代神经元APP和BACE1的蛋白表达 | 第62-63页 |
| 4.3.4 MOS分别提高Aβ与LC3或与溶酶体的共定位 | 第63-64页 |
| 4.3.5 MOS对N2a-sw-APP695细胞自噬通路调控蛋白的影响 | 第64-65页 |
| 4.3.6 MOS提高N2a-sw-APP695细胞自噬水平 | 第65-66页 |
| 4.4 讨论与总结 | 第66-68页 |
| 第五章 酶解甘露糖醛酸寡糖干预Tau通路研究 | 第68-76页 |
| 5.1 实验试剂和仪器 | 第68页 |
| 5.1.1 实验试剂与耗材 | 第68页 |
| 5.1.2 实验仪器 | 第68页 |
| 5.2 实验方法 | 第68-70页 |
| 5.2.1 HEK293/Tau细胞培养 | 第68-69页 |
| 5.2.2 原代神经元分离与培养 | 第69页 |
| 5.2.3 体外抑制Tau蛋白聚集 | 第69页 |
| 5.2.4 免疫荧光 | 第69页 |
| 5.2.5 Western blot法 | 第69页 |
| 5.2.6 统计分析 | 第69-70页 |
| 5.3 实验结果 | 第70-73页 |
| 5.3.1 MOS体外抑制肝素诱导的Tau蛋白聚集 | 第70页 |
| 5.3.2 MOS降低HEK293/Tau细胞和 3×Tg小鼠原代神经元Tau蛋白磷酸化 | 第70-71页 |
| 5.3.3 MOS抑制 3×Tg小鼠原代神经元GSK3β活性 | 第71-72页 |
| 5.3.4 MOS对 3×Tg小鼠原代神经元自噬通路调控蛋白的影响 | 第72-73页 |
| 5.3.5 MOS提高 3×Tg小鼠原代神经元的自噬水平 | 第73页 |
| 5.4 讨论与总结 | 第73-76页 |
| 第六章 总结与展望 | 第76-78页 |
| 6.1 总结 | 第76-77页 |
| 6.2 展望 | 第77-78页 |
| 参考文献 | 第78-90页 |
| 感谢 | 第90-91页 |
| 攻读硕士学位期间的研究成果 | 第91页 |
