| 摘要 | 第1-4页 |
| ABSTRACT | 第4-9页 |
| 符号说明 | 第9-10页 |
| 第一章 绪论 | 第10-22页 |
| ·PTP1B简介 | 第10页 |
| ·PTP1B与Ⅱ型糖尿病的关系 | 第10-11页 |
| ·PTP1B在调节胰岛素和瘦素信号中的作用 | 第11页 |
| ·PTPs小分子抑制剂的研究进展 | 第11-15页 |
| ·CD45抑制剂 | 第11-12页 |
| ·CDC25抑制剂 | 第12-13页 |
| ·SHP-1与SHP-2抑制剂 | 第13-14页 |
| ·TCPTP抑制剂 | 第14-15页 |
| ·PTP1B抑制剂 | 第15-19页 |
| ·文库中的方法 | 第15页 |
| ·运用构效关系的方法 | 第15-16页 |
| ·辅助设计的方法 | 第16-17页 |
| ·改变变构位点的方法 | 第17-18页 |
| ·从天然产物中获得抑制剂 | 第18-19页 |
| ·研究目的与意义 | 第19-22页 |
| 第二章 2,4-噻唑烷二酮类化合物的合成 | 第22-36页 |
| ·噻唑烷二酮类化合物的化学合成研究 | 第24-27页 |
| ·原料化合物的合成分析 | 第24-25页 |
| ·原料化合物的研究过程与讨论 | 第25-27页 |
| ·噻唑烷二酮类化合物的合成研究 | 第27页 |
| ·实验操作与波谱解析 | 第27-35页 |
| ·实验试剂与仪器 | 第28页 |
| ·原料化合物的合成 | 第28-31页 |
| ·噻唑烷二酮类化合物的合成 | 第31-35页 |
| ·本章小结 | 第35-36页 |
| 第三章 海因类杂环化合物的合成 | 第36-42页 |
| ·海因类化合物的合成研究 | 第36页 |
| ·海因类化合物的合成 | 第36-40页 |
| ·化合物5-(5-溴4-羟基-3-甲氧基苯亚甲基)-2,4-咪唑烷二酮(13)的合成 | 第37页 |
| ·化合物5-(2,3-二溴-4,5-二甲氧基苯亚甲基)-2,4-咪唑烷二酮(14)的合成 | 第37-38页 |
| ·化合物5-(5,6-二溴-3,4-二甲氧基苯亚甲基)-2,4-咪唑烷二酮(15)的合成 | 第38页 |
| ·化合物5-(4-羟基-3-甲氧基苯亚甲基)-2,4-咪唑烷二酮(16)的合成 | 第38-39页 |
| ·化合物5-(2-溴-3,4-二甲氧基苯亚甲基)-2,4-咪唑烷二酮(17)的合成 | 第39-40页 |
| ·化合物5-(5,6-二溴-4-羟基-3-甲氧基苯亚甲基)-2,4-咪唑烷二酮(18)的合成 | 第40页 |
| ·本章小结 | 第40-42页 |
| 第四章 PTP1B酶学测定方法的建立与抑制活性的测定 | 第42-52页 |
| ·实验材料 | 第43-44页 |
| ·酶制剂 | 第43页 |
| ·试剂与仪器 | 第43页 |
| ·缓冲体系 | 第43-44页 |
| ·实验方法 | 第44-45页 |
| ·PTP1B的活性测定 | 第44页 |
| ·PTP1B最适pH的测定 | 第44-45页 |
| ·体外PTP1B酶抑制活性测定 | 第45页 |
| ·结果与讨论 | 第45-50页 |
| ·Time-course曲线 | 第46-47页 |
| ·PTP1B水解底物pNPP的最适pH | 第47-49页 |
| ·化合物对PTP1B的抑制率 | 第49-50页 |
| ·本章小结 | 第50-52页 |
| 第五章 体外PTP1B酶抑制类型的测定及构效关系研究 | 第52-62页 |
| ·Km的测定 | 第52-53页 |
| ·样品准备 | 第52-53页 |
| ·Km的测定 | 第53页 |
| ·阳性抑制剂钒酸钠抑制类型及Ki的测定 | 第53-54页 |
| ·样品准备 | 第53页 |
| ·钒酸钠抑制类型及Ki的测定 | 第53-54页 |
| ·化合物12对PTP1B抑制类型及Ki的测定 | 第54-56页 |
| ·样品准备 | 第54-55页 |
| ·化合物12抑制类型及Ki的测定 | 第55-56页 |
| ·结果与讨论 | 第56-60页 |
| ·PTP1B的Km值 | 第56-57页 |
| ·阳性抑制剂钒酸钠对PTP1B的抑制类型及Ki值 | 第57-59页 |
| ·化合物12对PTP1B的抑制类型及Ki值 | 第59-60页 |
| ·本章小结 | 第60-62页 |
| 结论 | 第62-64页 |
| 参考文献 | 第64-70页 |
| 附录 | 第70-76页 |
| 致谢 | 第76-78页 |
| 硕士在读期间研究论文情况 | 第78-80页 |
