| 摘要 | 第1-4页 |
| ABSTRACT | 第4-9页 |
| 第一章 文献综述 | 第9-34页 |
| ·引言 | 第9-10页 |
| ·淀粉样蛋白Aβ | 第10-17页 |
| ·阿尔兹海默症 | 第10-11页 |
| ·Aβ的产生 | 第11页 |
| ·Aβ的聚集特性 | 第11-16页 |
| ·Aβ聚集的抑制剂 | 第16-17页 |
| ·人胰岛素hIns | 第17-22页 |
| ·hIns的产生和结构 | 第17页 |
| ·hIns的聚集特性 | 第17-22页 |
| ·EGCG | 第22-28页 |
| ·EGCG的性质 | 第22-23页 |
| ·EGCG的体内分布及生物利用度 | 第23页 |
| ·EGCG的生理作用 | 第23-26页 |
| ·EGCG等小分子与淀粉样蛋白相互作用的研究现状 | 第26-28页 |
| ·检测手段 | 第28-32页 |
| ·等温滴定微量量热仪(ITC) | 第28-30页 |
| ·圆二色光谱 | 第30页 |
| ·荧光光谱 | 第30-31页 |
| ·质谱 | 第31-32页 |
| ·透射电镜 | 第32页 |
| ·本文的研究内容 | 第32-34页 |
| 第二章 淀粉样蛋白Aβ42 与EGCG的相互作用热力学 | 第34-48页 |
| ·引言 | 第34-35页 |
| ·材料和方法 | 第35-36页 |
| ·实验材料 | 第35页 |
| ·Aβ42 的预处理 | 第35页 |
| ·溶液配制 | 第35页 |
| ·等温滴定微量量热实验 | 第35-36页 |
| ·热力学参数分析 | 第36页 |
| ·结果 | 第36-42页 |
| ·Aβ42 的自聚 | 第36-37页 |
| ·温度的影响 | 第37-39页 |
| ·盐浓度的影响 | 第39-40页 |
| ·pH的影响 | 第40-41页 |
| ·EGCG和Aβ42 浓度的影响 | 第41-42页 |
| ·讨论 | 第42-47页 |
| ·N与m线性相关 | 第42-44页 |
| ·EGCG和Aβ42 之间的相互作用与m值相关 | 第44-47页 |
| ·结论 | 第47-48页 |
| 第三章 Aβ42 片段与EGCG的相互作用热力学 | 第48-64页 |
| ·引言 | 第48-49页 |
| ·材料和方法 | 第49-50页 |
| ·实验材料 | 第49页 |
| ·多肽的预处理 | 第49页 |
| ·溶液配制 | 第49页 |
| ·等温滴定微量量热实验 | 第49-50页 |
| ·热力学参数分析 | 第50页 |
| ·结果 | 第50-61页 |
| ·Aβf的自聚 | 第50-51页 |
| ·盐浓度的影响 | 第51-53页 |
| ·q的影响 | 第53-55页 |
| ·结合计量数 | 第55-60页 |
| ·焓熵补偿 | 第60-61页 |
| ·讨论 | 第61-62页 |
| ·结论 | 第62-64页 |
| 第四章 人胰岛素与EGCG相互作用的热力学和光谱学特性 | 第64-86页 |
| ·引言 | 第64-65页 |
| ·材料和方法 | 第65-67页 |
| ·实验材料 | 第65页 |
| ·溶液配制 | 第65页 |
| ·等温滴定微量量热实验 | 第65-66页 |
| ·热力学参数分析 | 第66页 |
| ·圆二色光谱 | 第66页 |
| ·荧光光谱 | 第66-67页 |
| ·水力学半径 | 第67页 |
| ·结果 | 第67-82页 |
| ·hIns的自聚 | 第67页 |
| ·温度的影响 | 第67-70页 |
| ·盐浓度的影响 | 第70-71页 |
| ·pH的影响 | 第71-73页 |
| ·EGCG浓度的影响 | 第73-75页 |
| ·结合计量数 | 第75-77页 |
| ·焓熵补偿 | 第77-78页 |
| ·圆二色光谱 | 第78页 |
| ·内源荧光光谱 | 第78-79页 |
| ·ANS荧光光谱 | 第79-80页 |
| ·水力学半径 | 第80-82页 |
| ·讨论 | 第82-84页 |
| ·初级结构决定作用力 | 第83页 |
| ·蛋白构象决定EGCG结合的可及表面 | 第83-84页 |
| ·结论 | 第84-86页 |
| 第五章 EGCG对人胰岛素聚集/成纤维的抑制作用 | 第86-109页 |
| ·引言 | 第86-87页 |
| ·材料和方法 | 第87-89页 |
| ·实验材料 | 第87页 |
| ·成纤维动力学 | 第87-88页 |
| ·动力学参数分析 | 第88页 |
| ·体积排阻色谱 | 第88页 |
| ·圆二色光谱 | 第88-89页 |
| ·ANS荧光光谱 | 第89页 |
| ·透射电镜 | 第89页 |
| ·水力学半径 | 第89页 |
| ·结果 | 第89-104页 |
| ·hIns在不同pH时的初始状态 | 第89-90页 |
| ·pH 2.0,60°C时的成纤维动力学 | 第90-92页 |
| ·pH 7.4,37°C时的聚集动力学 | 第92-94页 |
| ·体积排阻色谱 | 第94页 |
| ·圆二色光谱 | 第94-97页 |
| ·ANS荧光光谱 | 第97-99页 |
| ·透射电镜 | 第99-104页 |
| ·讨论 | 第104-108页 |
| ·结论 | 第108-109页 |
| 第六章 EGCG诱导人胰岛素沉淀的机理研究 | 第109-131页 |
| ·引言 | 第109-110页 |
| ·材料和方法 | 第110-112页 |
| ·实验材料 | 第110页 |
| ·沉淀制备 | 第110-111页 |
| ·反相色谱 | 第111页 |
| ·透射电镜 | 第111页 |
| ·质谱 | 第111页 |
| ·核磁共振谱 | 第111-112页 |
| ·圆二色光谱 | 第112页 |
| ·结果 | 第112-126页 |
| ·沉淀动力学 | 第112-113页 |
| ·EGCG和hIns浓度的影响 | 第113页 |
| ·pH的影响 | 第113-115页 |
| ·盐浓度的影响 | 第115页 |
| ·反相色谱 | 第115-117页 |
| ·透射电镜 | 第117-119页 |
| ·质谱 | 第119-124页 |
| ·沉淀可逆性 | 第124-126页 |
| ·讨论 | 第126-129页 |
| ·结论 | 第129-131页 |
| 第七章 结论与展望 | 第131-135页 |
| ·结论 | 第131-133页 |
| ·主要创新点 | 第133页 |
| ·展望 | 第133-135页 |
| 参考文献 | 第135-153页 |
| 发表论文和参加科研情况说明 | 第153-155页 |
| 致谢 | 第155页 |