| 摘要 | 第1-9页 |
| ABSTRACT | 第9-15页 |
| 前言 | 第15-19页 |
| 材料和方法 | 第19-30页 |
| 一、主要实验仪器 | 第19-20页 |
| 二、实验材料与主要试剂 | 第20-21页 |
| 三、溶液配制 | 第21-23页 |
| 四、实验方法 | 第23-30页 |
| 结果 | 第30-70页 |
| 1、构建HPC2真核表达载体 | 第31页 |
| 2 、用pcDNA3.2 HPC2 /V5扩增位点突变载体 | 第31-32页 |
| 3、p38和HPC2参与介导亚砷酸钠引起的U2OS细胞G2/M期阻滞 | 第32-33页 |
| 4、亚砷酸钠通过减少Cdc2的表达诱导U2OS细胞G2/M阻滞 | 第33-38页 |
| 5、亚砷酸钠在细胞内诱导p38和HPC2结合 | 第38-40页 |
| 6、亚砷酸钠可诱导p38与HPC2-V5在细胞内的共定位 | 第40-42页 |
| 7、亚砷酸钠可引起内源性p38与HPC2-V5的共定位 | 第42-43页 |
| 8、HPC2的氨基末端的1-374位氨基酸序列与p38结合 | 第43-46页 |
| 9、通过细胞内共定位验证HPC2 SUMO结合域负责与p38结合 | 第46-48页 |
| 10、HPC2苏氨酸497位点参与调节亚砷酸钠引起的U2OS细胞G2/M期阻滞 | 第48-52页 |
| 11、HPC2 T497A可保护亚砷酸钠引起的U2OS细胞Cdc2表达抑制 | 第52-54页 |
| 12、亚砷酸钠可以诱导HPC2、Rb以及Ring1形成复合体 | 第54-57页 |
| 13、磷酸化改变HPC2在细胞内的定位 | 第57页 |
| 14、亚砷酸钠通过HPC2改变RING1的分布 | 第57-58页 |
| 15、HPC2苏氨酸497位点调控其与Ring1的结合 | 第58-64页 |
| 16、免疫荧光验证HPC2苏氨酸497位点的功能 | 第64-65页 |
| 17、MKK6b E通过HPC2 T497位点诱导HPC2/p38/Ring1复合体的形成 | 第65-70页 |
| 讨论 | 第70-89页 |
| p38调节亚砷酸钠诱导的U2OS细胞G2/M期阻滞 | 第70-72页 |
| HPC2参与调节亚砷酸钠引起的DNA损伤反应 | 第72-75页 |
| 亚砷酸钠可诱导p38和HPC2在体内结合 | 第75-78页 |
| HPC2募集其他PRC1蛋白到PcG小体 | 第78-79页 |
| HPC2的磷酸化与其转录抑制功能和细胞内定位相关 | 第79-81页 |
| RING1与HPC2的结合是磷酸化依赖的 | 第81-83页 |
| HPC2的SUMO化与PRC1小体形成相关 | 第83-86页 |
| p38可能通过激活HPC2启动PRC1依赖的基因抑制功能下调Cdc2表达,进而引起U2OS细胞G2/M期阻滞 | 第86-89页 |
| 结论 | 第89-90页 |
| 参考文献 | 第90-102页 |
| 综述 | 第102-114页 |
| 参考文献 | 第109-114页 |
| 英文缩略词表 | 第114-116页 |
| 成果 | 第116-118页 |
| 致谢 | 第118-120页 |
| 附件 | 第120页 |
