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抑制剂对酪氨酸酶的效应及其对黑色素生成调控的研究

中文摘要第1-18页
英文摘要第18-20页
1 前言第20-42页
   ·酪氨酸酶的研究概况第20-24页
     ·酪氨酸酶的晶体结构第20-22页
     ·酪氨酸酶的活性中心结构的研究概况第22-23页
     ·酪氨酸酶的催化活性第23-24页
   ·酪氨酸酶抑制剂的研究概况第24-35页
     ·含酚羟基的化合物对酪氨酸酶的抑制作用第25页
     ·芪类及其类似物对酪氨酸酶的抑制作用第25-27页
     ·黄酮类化合物对酪氨酸酶的抑制作用第27-29页
     ·醛类化合物对酪氨酸酶的抑制作用第29页
     ·羧基化合物作为酪氨酸酶抑制剂的抑制机理及其构效关系第29-30页
     ·氨基酸及其衍生物作为酪氨酸酶抑制剂的抑制机理及其构效关系第30-31页
     ·含硫化合物作为酪氨酸酶抑制剂的抑制机理及其构效关系第31-32页
     ·杂环类化合物第32-33页
     ·卤代化合物第33-34页
     ·天然提取的生物活性物质第34-35页
   ·酪氨酸酶抑制剂的应用第35-36页
   ·黑色素细胞中黑色素合成调控因子的研究概况第36-40页
     ·黑色素细胞中黑色素合成的相关蛋白第36-38页
     ·调控黑色素形成的相关细胞因子与信号途径第38-40页
   ·本课题的研究内容与研究意义第40-42页
2 实验试剂与仪器第42-45页
   ·实验试剂第42-44页
   ·仪器设备第44-45页
3 实验方法第45-51页
   ·酪氨酸酶抑制剂的合成第45页
     ·半胱氨酸席夫碱的合成方法第45页
     ·缩氨基硫脲类化合物的合成方法第45页
   ·效应物对酪氨酸酶的抑制作用机理的测定第45-47页
     ·效应物对蘑菇酪氨酸酶单酚酶活力的影响第45-46页
     ·效应物对蘑菇酪氨酸酶二酚酶抑制作用的研究第46页
     ·效应物对蘑菇酪氨酸酶二酚酶抑制类型和抑制常数的测定第46页
     ·效应物对酶抑制作用动力学常数的测定第46-47页
   ·采用紫外可见光谱分析效应物对酪氨酸酶的抑制作用机理第47页
     ·效应物对蘑菇酪氨酸酶二酚酶催化L-DOPA氧化反应光谱的影响第47页
     ·效应物对高碘酸钠氧化L-DOPA反应光谱的影响第47页
   ·采用DPPH法测定化合物清除氧自由基的能力第47页
   ·效应物对粗提的小鼠B16细胞中酪氨酸酶二酚酶活力的影响第47-48页
     ·小鼠B16细胞中酪氨酸酶粗提液的制备第47页
     ·效应物对小鼠B16细胞中酪氨酸酶粗提液二酚酶活力的影响第47-48页
   ·效应物对小鼠B16黑色素瘤细胞产黑色素相关指标的影响第48-51页
     ·小鼠B16黑色素瘤细胞增殖率的测定方法第48页
     ·小鼠B16黑色素瘤细胞中酪氨酸酶活性的测定方法第48页
     ·小鼠B16黑色素瘤细胞中黑色素生成量的测定方法第48-49页
     ·效应物对小鼠B16细胞中酪氨酸酶、TRP-1、TRP-2转录水平的影响第49-50页
     ·效应物对小鼠B16细胞中酪氨酸酶、TRP-1、TRP-2蛋白质表达水平的影响第50-51页
4 实验结果第51-145页
   ·酪氨酸酶抑制剂的筛选及其抑制机理第51-91页
     ·烷基苯甲醛类化合物对酪氨酸酶的抑制作用及抑制机理第51-56页
       ·烷基取代苯甲醛类化合物对酪氨酸酶二酚酶活力的影响第51-52页
       ·烷基取代苯甲醛类化合物对酪氨酸酶的抑制作用表现为可逆效应第52-53页
       ·烷基取代苯甲醛类化合物对酪氨酸酶二酚酶的抑制机理第53-56页
     ·苯甲醛羟基取代物对蘑菇酪氨酸酶的抑制作用第56-60页
       ·3,4-二羟基苯甲醛(B_3)对蘑菇酪氨酸酶单酚酶的影响第56-57页
       ·苯甲醛羟基取代化合物对蘑菇酪氨酸酶二酚酶的抑制作用测定第57-58页
       ·苯甲醛的羟基取代物对二酚酶的抑制作用机理的判断第58-60页
     ·其它类型苯甲醛化合物对蘑菇酪氨酸酶的抑制作用第60-66页
       ·苯甲醛类化合物对蘑菇酪氨酸酶单酚酶活力的影响第60-62页
       ·苯甲醛类化合物对蘑菇酪氨酸酶二酚酶抑制作用第62-64页
       ·化合物对酪氨酸酶二酚酶的抑制作用机理第64-66页
     ·4-乙烯苯甲醛和4-乙烯苯甲酸对酪氨酸酶的抑制作用第66-71页
       ·4-乙烯苯甲醛和4-乙烯苯甲酸对单酚酶活力的影响第66-68页
       ·4-乙烯苯甲醛和4-乙烯苯甲酸对二酚酶抑制作用的测定第68-69页
       ·4-乙烯苯甲醛和4-乙烯苯甲酸抑制二酚酶机理的测定第69-71页
     ·4-烷氧基取代苯甲酸类化合物对酪氨酸酶的抑制作用第71-76页
       ·4-烷氧基取代苯甲酸类化合物对二酚酶活力的影响第71-72页
       ·4-烷氧基取代苯甲酸类化合物对二酚酶活力的抑制作用第72-73页
       ·4-烷氧基取代苯甲酸类化合物对二酚酶活力的抑制作用机理第73-76页
     ·熊果甙对酪氨酸酶的抑制作用及抑制机理第76-79页
       ·熊果甙(F_1)对蘑菇酪氨酸酶单酚酶活力的影响第76-77页
       ·熊果甙(F_1)对蘑菇酪氨酸酶二酚酶的抑制作用第77-78页
       ·熊果甙(F_1)对二酚酶的抑制机理及抑制常数的测定第78-79页
     ·巯基化合物对酪氨酸酶的抑制机理第79-82页
       ·N-乙酰半胱氨酸(G_2)对酪氨酸酶单酚酶的抑制机理第79-80页
       ·巯基化合物对蘑菇酪氨酸酶二酚酶的抑制作用第80-82页
     ·脲类化合物对蘑菇酪氨酸酶的抑制作用机理第82-91页
       ·烯丙基硫脲对蘑菇酪氨酸酶单酚酶的活力的影响第82-83页
       ·脲类化合物对蘑菇酪氨酸酶二酚酶的抑制作用第83-85页
       ·硫脲、氨基硫脲和烯丙基硫脲对酪氨酸酶的抑制作用机理第85-86页
       ·苯基硫脲(H_5)对酶的抑制动力学第86-91页
   ·酪氨酸酶抑制剂的合成及其对蘑菇酪氨酸酶的抑制作用机理第91-120页
     ·半胱氨酸席夫碱类化合物的合成第91-96页
       ·苯甲醛半胱氨酸席夫碱(I_1)的合成第92-93页
       ·2-羟基苯甲醛半胱氨酸席夫碱(I_2)的合成第93-94页
       ·4-甲氧基苯甲醛半胱氨酸席夫碱(I_3)的制备第94-95页
       ·3-甲氧基-4-羟基苯甲醛半胱氨酸席夫碱(I4)的制备第95-96页
     ·半胱氨酸席夫碱化合物对蘑菇酪氨酸酶的抑制作用机理第96-102页
       ·半胱氨酸席夫碱化合物对酪氨酸酶单酚酶活性的影响第96-99页
       ·半胱氨酸席夫碱化合物对酪氨酸酶二酚酶的抑制作用第99-100页
       ·半胱氨酸席夫碱化合物对二酚酶的抑制机理第100-102页
     ·缩氨基硫脲类化合物的合成第102-112页
       ·苯甲醛缩氨基硫脲(J_1)的合成第103-104页
       ·2-羟基苯甲醛缩氨基硫脲(J_2)的合成第104-105页
       ·4-羟基苯甲醛缩氨基硫脲(J_3)的合成第105-106页
       ·4-甲氧基苯甲醛缩氨基硫脲(J_4)的合成第106-107页
       ·3,5-二甲氧基苯甲醛缩氨基硫脲(J_5)的合成第107页
       ·3-甲氧基-4-羟基苯甲醛缩氨基硫脲(J_6)的合成第107-109页
       ·4-二甲氨基苯甲醛缩氨基硫脲(J_7)的合成第109-110页
       ·肉桂醛缩氨基硫脲(J_8)的合成第110-111页
       ·2-氯苯甲醛缩氨基硫脲(J_9)的合成第111页
       ·2,4-二氯苯甲醛缩氨基硫脲(J_(10))的合成第111-112页
     ·缩氨基硫脲类化合物对蘑菇酪氨酸酶的抑制作用机理的研究第112-120页
       ·缩氨基硫脲类化合物对单酚酶活力的影响第112-116页
       ·缩氨基硫脲类化合物对蘑菇二酚酶的抑制作用第116-118页
       ·缩氨基硫脲类化合物对二酚酶的抑制机理第118-120页
   ·巯基化合物对酪氨酸酶作用的光谱学研究(紫外可见光谱)第120-128页
     ·半胱氨酸(G_1)对酪氨酸酶作用的光谱学研究第122-123页
     ·苯甲醛半胱氨酸席夫碱(I_1)对酪氨酸酶作用的光谱学研究第123-124页
     ·水杨醛半胱氨酸席夫碱(I_2)对酪氨酸酶作用的光谱学研究第124-126页
     ·茴香醛半胱氨酸席夫碱(I_3)对酪氨酸酶作用的光谱学研究第126-127页
     ·香草醛半胱氨酸席夫碱(I_4)对酪氨酸酶作用的光谱学研究第127-128页
   ·化合物的清除氧自由基的活性第128-130页
     ·苯甲醛类化合物的清除氧自由基活性第128-129页
     ·硫脲类化合物的清除氧自由基活性第129-130页
     ·合成的缩氨基硫脲类化合物的清除氧自由基活性第130页
   ·效应物对粗提的小鼠B16细胞中酪氨酸酶活性的影响第130-135页
     ·熊果甙对粗提的小鼠B16酪氨酸酶活性的影响第130-131页
     ·维生素类化合物对小鼠B16酪氨酸酶活性的影响第131-132页
     ·苯甲酸类化合物对小鼠B16酪氨酸酶活性的影响第132-133页
     ·苯甲醛类化合物对粗提的小鼠B16酪氨酸酶活性的影响第133页
     ·硫脲类化合物对粗提的小鼠B16酪氨酸酶活性的影响第133-134页
     ·肉桂类化合物对小鼠B16酪氨酸酶活性的影响第134页
     ·合成的缩氨基硫脲类化合物对小鼠B16细胞中酪氨酸酶的抑制作用第134-135页
   ·化合物对小鼠B16细胞的细胞学效应的研究第135-142页
     ·曲酸对小鼠B16细胞的细胞学效应第135-136页
     ·苯甲醛缩氨基硫脲(J_1)对小鼠B16细胞的细胞学效应第136页
     ·水杨醛缩氨基硫脲(J_2)对小鼠B16细胞的细胞学效应第136-137页
     ·4-羟基苯甲醛缩氨基硫脲(J_3)对小鼠B16细胞的细胞学效应第137-138页
     ·茴香醛缩氨基硫脲(J_4)对小鼠B16细胞的细胞学效应第138页
     ·3,5-二甲氧基苯甲醛缩氨基硫脲(J_5)对小鼠B16细胞的细胞学效应第138-139页
     ·香草醛缩氨基硫脲(J_6)对小鼠B16细胞的细胞学效应第139-140页
     ·对二甲氨基苯甲醛缩氨基硫脲(J_7)对小鼠B16细胞的细胞学效应第140页
     ·肉桂醛缩氨基硫脲(J_8)对小鼠B16细胞的细胞学效应第140-141页
     ·2-氯苯甲醛缩氨基硫脲(J_9)对小鼠B16细胞的细胞学效应第141-142页
     ·2,4-二氯苯甲醛缩氨基硫脲(J_(10))对小鼠B16细胞的细胞学效应第142页
   ·合成的缩氨基硫脲类化合物对酪氨酸酶、TRP-1、TRP-2转录水平的影响第142-144页
   ·效应物对小鼠B16细胞中酪氨酸酶、TRP-1、TRP-2蛋白质表达水平的影响第144-145页
5 讨论第145-158页
   ·筛选出的化合物对蘑菇酪氨酸酶的抑制作用机理研究第145-151页
     ·苯甲醛类化合物对蘑菇酪氨酸酶的抑制作用机理研究第145-147页
     ·4-乙烯苯甲醛和4-乙烯苯甲酸对蘑菇酪氨酸酶的抑制机理的比较第147-148页
     ·4-烷氧基取代苯甲酸类化合物对蘑菇酪氨酸酶的抑制机理的比较第148页
     ·熊果甙(F_1)对蘑菇酪氨酸酶的抑制作用机理第148-149页
     ·巯基化合物对蘑菇酪氨酸酶的抑制作用机理的比较第149页
     ·脲类化合物对蘑菇酪氨酸酶的抑制作用机理的比较第149-151页
   ·合成的化合物对蘑菇酪氨酸酶的抑制作用机理的比较第151-154页
     ·合成的半胱氨酸席夫碱类化合物对蘑菇酪氨酸酶的抑制机理的比较第151-153页
     ·合成的缩氨基硫脲类化合物对蘑菇酪氨酸酶的抑制作用机理的比较第153-154页
   ·采用紫外可见光谱分析巯基化合物对蘑菇酪氨酸酶的抑制作用机理第154-155页
   ·采用DPPH法分析化合物的清除氧自由基的能力第155页
   ·化合物对粗提的小鼠B16细胞中酪氨酸酶活性的抑制作用比较第155-156页
   ·合成的缩氨基硫脲类化合物对小鼠B16细胞黑色素合成的影响第156-157页
   ·效应物对B16细胞中酪氨酸酶、TRP-1、TRP-2的mRNA和蛋白表达量的影响第157-158页
6 结论第158-160页
7 参考文献第160-177页
8 已发表论文第177-180页
致谢第180页

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