| 摘要 | 第1-6页 |
| Abstract | 第6-11页 |
| 第一章 绪论 | 第11-41页 |
| ·前言 | 第11页 |
| ·他汀药物种类和构效关系 | 第11-17页 |
| ·他汀药物种类 | 第11-15页 |
| ·他汀类药物构效关系 | 第15-17页 |
| ·他汀类药物的化学合成 | 第17-25页 |
| ·硼化物诱导还原法 | 第17-21页 |
| ·金属催化剂不对称还原法 | 第21-22页 |
| ·手性源法 | 第22-23页 |
| ·其他方法 | 第23-25页 |
| ·他汀类药物的生物合成 | 第25-29页 |
| ·手性4-氯-3-羟基丁酸乙酯的合成 | 第25-26页 |
| ·手性环氧氯丙烷的合成 | 第26-27页 |
| ·生物法还原1,3-二酮基化合物 | 第27-28页 |
| ·生物法还原β-羟基酮化合物 | 第28-29页 |
| ·生物法拆分制备手性二羟基化合物 | 第29页 |
| ·酶催化aldol加成 | 第29页 |
| ·问题的提出和研究思路 | 第29-32页 |
| 参考文献 | 第32-41页 |
| 第二章 (S)-6-氯(氰)甲基-5-羟基-3-羰基己酸叔丁酯的合成 | 第41-61页 |
| ·前言 | 第41页 |
| ·合成路线 | 第41-42页 |
| ·(R)-4-氰基-3-羟基丁酸乙酯的合成 | 第42-49页 |
| ·主副反应分析 | 第42-44页 |
| ·溶剂的影响 | 第44-45页 |
| ·催化剂的影响 | 第45-47页 |
| ·温度的影响 | 第47-48页 |
| ·pH的影响 | 第48-49页 |
| ·较优反应条件 | 第49页 |
| ·(S)-6-氯-5-羟基-3-羰基己酸叔丁酯的合成 | 第49-57页 |
| ·反应机理 | 第49-50页 |
| ·强碱的合成 | 第50-51页 |
| ·晶体的制备 | 第51-52页 |
| ·乙酸叔丁酯自缩合反应 | 第52-53页 |
| ·反应条件的优化 | 第53-56页 |
| ·较优反应条件 | 第56-57页 |
| ·(R)-6-氰基-5-羟基-3-羰基己酸叔丁酯的合成 | 第57-59页 |
| ·反应温度的影响 | 第57-58页 |
| ·较优反应条件 | 第58-59页 |
| ·小结 | 第59-60页 |
| 参考文献 | 第60-61页 |
| 第三章 化学酶法制备(S)-6-苯甲氧基-5-羟基-3-羰基已酸叔丁酯 | 第61-81页 |
| ·前言 | 第61-62页 |
| ·实验试剂、仪器和检测方法 | 第62页 |
| ·消旋3-羟基-4-芳甲氧基丁腈的合成 | 第62-64页 |
| ·β-羟基腈的合成路线 | 第62-63页 |
| ·环氧化合物的合成 | 第63页 |
| ·β-羟基腈的合成 | 第63-64页 |
| ·实验结果和讨论 | 第64-67页 |
| ·酶的筛选 | 第64-65页 |
| ·溶剂的选择 | 第65-66页 |
| ·不同底物的考察 | 第66-67页 |
| ·(S)-6-苯甲氧基-5-羟基-3-羰基已酸叔丁酯2的合成 | 第67-68页 |
| ·实验方法和数据 | 第68-75页 |
| ·酶拆分4-芳甲氧基-3-羟基-丁腈 | 第68页 |
| ·实验数据 | 第68-75页 |
| ·中间体的制备方法 | 第75-77页 |
| ·苯甲基缩水甘油醚4 | 第75-76页 |
| ·(S)-4-苯甲氧基-3-羟基-丁腈6 | 第76页 |
| ·(S)-6-苯甲氧基-5-羟基-3-羰基已酸叔丁酯2 | 第76-77页 |
| ·小结 | 第77-78页 |
| 参考文献 | 第78-81页 |
| 第四章 (3R,5S)-6-羟基-3,5-氧-异亚丙基-3,5-二羟基己酸叔丁酯的合成与工艺优化 | 第81-107页 |
| ·前言 | 第81页 |
| ·实验部分 | 第81-82页 |
| ·合成路线和步骤 | 第82-86页 |
| ·合成路线 | 第82页 |
| ·合成步骤 | 第82-86页 |
| ·结果和讨论 | 第86-104页 |
| ·(R)-1-苯甲氧基-3-氯-2-丙醇(2)的合成与条件优化 | 第86-91页 |
| ·(S)-3-苯甲氧基-1,2-环氧丙烷(3)的合成与条件优化 | 第91-92页 |
| ·(S)-4-甲基苯甲氧基-3-羟基-丁腈(4)的合成与条件优化 | 第92-95页 |
| ·(S)-3-三甲基硅氧基-4-苯甲氧基丁腈(5)的合成与条件优化 | 第95-96页 |
| ·(S)-6-苄氧基-5-羟基-3-羰基已酸叔丁酯(6)合成与条件优化 | 第96-99页 |
| ·(3R,5S)-6-苄氧基-3,5-二羟基已酸叔丁酯(7)的合成与条件优化 | 第99-102页 |
| ·(3R,5S)-6-苄氧基-2,2-二甲基-1,3-二氧六环-4-乙酸叔丁酯(8)的合成和工艺优化 | 第102-103页 |
| ·(3R,5S)-6-羟基-3,5-氧-异亚丙基-3,5-二羟基己酸叔丁酯(9)的合成条件优化 | 第103-104页 |
| ·小结 | 第104-106页 |
| 参考文献 | 第106-107页 |
| 第五章 化学酶法合成(3R,5S)-6-羟基-3,5-氧-异亚丙基-3,5-二羟基己酸叔丁酯 | 第107-133页 |
| ·前言 | 第107页 |
| ·实验试剂、仪器和检测方法 | 第107-108页 |
| ·合成路线 | 第108-110页 |
| ·酶催化制备手性碳(C-5)的羟基 | 第110-114页 |
| ·1-芳基-3-氯-2-丙醇的合成 | 第110-111页 |
| ·酶的筛选 | 第111-112页 |
| ·溶剂的选择 | 第112-113页 |
| ·不同底物的考察 | 第113-114页 |
| ·酸水解制备手性碳(C-3)的羟基 | 第114-116页 |
| ·实验方法和数据 | 第116-122页 |
| ·酶法拆分1-芳甲氧基-3-氯-2-丙醇 | 第116页 |
| ·实验数据 | 第116-122页 |
| ·中间体的合成方法和数据 | 第122-126页 |
| ·3-对甲基苯甲氧基-1,2-环氧丙烷7 | 第122页 |
| ·(R)-1-对甲基苯甲氧基-3-氯-2-丙醇8f | 第122-123页 |
| ·(S)-4-甲基苯甲氧基-3-羟基-丁腈9 | 第123页 |
| ·(S)-6-对甲基苄氧基-5-羟基-3-氧代-已酸叔丁酯11 | 第123-124页 |
| ·(5S)-6-对甲基苄氧基-3,5-二羟基已酸叔丁酯syn/anti-12 | 第124-125页 |
| ·(5S)-6-对甲基苄氧基-3,5-氧-异亚丙基-3,5-二羟基己酸叔丁酯syn/anti-13 | 第125页 |
| ·(3R,5S)-6-对甲基苄氧基-3,5-氧-异亚丙基-3,5-二羟基己酸叔丁酯syn-12 | 第125-126页 |
| ·(3R,5S)-6-羟基-3,5-氧-异亚丙基-3,5-二羟基己酸叔丁酯5 | 第126页 |
| ·小结 | 第126-128页 |
| 参考文献 | 第128-133页 |
| 第六章 (4R-cis)-6-氰(氯)基-2,2-二甲基-1,3-二氧六环-4-乙酸叔丁酯的合成 | 第133-151页 |
| ·前言 | 第133页 |
| ·实验部分 | 第133-134页 |
| ·化学试剂 | 第133页 |
| ·仪器 | 第133-134页 |
| ·合成步骤 | 第134-139页 |
| ·合成路线 | 第134页 |
| ·(S)-4-氯-3-羟基-丁腈2 | 第134-135页 |
| ·(S)-4-氯-3-(三甲基硅氧基)-丁腈3 | 第135页 |
| ·(S)-6-氯-5-羟基-3-氧代-己酸叔丁酯4 | 第135-136页 |
| ·(R)-6-氰基-5-羟基-3-氧代-己酸叔丁酯5 | 第136页 |
| ·(3R,5R)-6-氰基-3,5-二羟基-己酸叔丁酯6 | 第136-137页 |
| ·(4R-cis)-6-氰甲基-2,2-二甲基-1,3-二氧六环-4-乙酸叔丁酯7 | 第137页 |
| ·(3R,5R)-6-氯-3,5-二羟基-己酸叔丁酯8 | 第137-138页 |
| ·(4R-cis)-6-氯甲基-2,2-二甲基-1,3-二氧六环-4-乙酸叔丁酯9 | 第138-139页 |
| ·结果和讨论 | 第139-148页 |
| ·(S)-4-氯-3-羟基-丁腈的合成和工艺优化 | 第139-144页 |
| ·(3R,5R)-6-氰基-3,5-二羟基-己酸叔丁酯的合成 | 第144-146页 |
| ·(3R,5S)-6-氯-3,5-二羟基-己酸叔丁酯的合成 | 第146-148页 |
| ·小结 | 第148-149页 |
| 参考文献 | 第149-151页 |
| 第七章 结论和展望 | 第151-155页 |
| ·结论 | 第151-153页 |
| ·建议和展望 | 第153-155页 |
| 论文成果 | 第155-157页 |
| 致谢 | 第157-159页 |
| 附录 | 第159-163页 |
